PD-ECGF、VEGF及ES在不同時(shí)期毛細(xì)血管瘤組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：毛細(xì)血管瘤是嬰幼兒時(shí)期最常見的一種良性軟組織腫瘤，其發(fā)病率高，生長(zhǎng)迅速，多在1歲左右出現(xiàn)自發(fā)消退的趨勢(shì)，臨床上常將其病程分為增生期、消退期和消退完成期。因毛細(xì)血管瘤可以生長(zhǎng)于身體任何部位，不僅影響功能及外觀，嚴(yán)重者還可引發(fā)出血、破潰、高流量心衰等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒生命，因此了解其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行有效治療很有必要。迄今為止，雖然人們對(duì)毛細(xì)血管瘤的發(fā)病機(jī)理從各個(gè)方面進(jìn)行了廣泛的研究，但其具體機(jī)制仍不十分清楚。
　　 國(guó)內(nèi)、外研究

2、表明，腫瘤血管生成是促血管生成因子與抑制血管生成因子相互作用的結(jié)果，即“血管生成開關(guān)”，它們通常處于一定的平衡狀態(tài)。當(dāng)這種平衡狀態(tài)被打破，表現(xiàn)為促進(jìn)因子增多或/和抑制因子減少時(shí)，血管生成開關(guān)向有利于血管生成方向發(fā)展，血管增生而形成腫瘤。在諸多因子中，血小板衍化內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（PD-ECGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是目前促血管生成因子方面研究的熱點(diǎn)，而內(nèi)皮抑素（ES）則是最受關(guān)注的血管形成抑制因子之一。
　　 研究證實(shí)，

3、促血管形成因子諸如bFGF、TGF-β1等參與了毛細(xì)血管瘤的發(fā)生，表明“血管生成開關(guān)”機(jī)制可能在毛細(xì)血管瘤的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。因此，本次實(shí)驗(yàn)擬通過對(duì)PD-ECGF、VEGF、ES及血管內(nèi)皮標(biāo)志抗原CD34在不同時(shí)期毛細(xì)血管瘤組織中的表達(dá)研究，探討VEGF、PD-ECGF及ES與毛細(xì)血管瘤發(fā)生及演變的關(guān)系，及各因子之間在毛細(xì)血管瘤病變過程中的相互關(guān)系，為進(jìn)一步對(duì)毛細(xì)血管瘤的發(fā)病機(jī)理及治療研究提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：隨機(jī)選取

4、2003年6月-2006年6月在河北省人民醫(yī)院小兒外科住院的毛細(xì)血管瘤患兒40例為實(shí)驗(yàn)組[男17例，女23例，平均年齡1 3.9±10.2月（2月～4歲）]；另取同期包皮手術(shù)患兒8例，平均年齡46.6±23.8月（3-6歲）為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組所有標(biāo)本于術(shù)前均未給予藥物注射、放療、冷凍、激光等任何治療措施，手術(shù)切除后經(jīng)病理檢查證實(shí)為毛細(xì)血管瘤，并根據(jù)Mulliken標(biāo)準(zhǔn)將其分為增生期毛細(xì)血管瘤及消退期毛細(xì)血管瘤兩組，其中增生期標(biāo)本22例，消

5、退期標(biāo)本18例，所有標(biāo)本均制成5μm厚的石蠟切片，并作常規(guī)HE染色，采取免疫組織化學(xué)S-P染色法檢測(cè)毛細(xì)血管瘤增生期、消退期及正常皮膚內(nèi)皮細(xì)胞中PD-ECGF、VEGF及ES的表達(dá)，并通過檢測(cè)血管內(nèi)皮標(biāo)志抗原CD34的表達(dá)計(jì)算各期毛細(xì)血管瘤及正常皮膚的微血管密度（MVD）。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)、Kruskal-wallis H檢驗(yàn)、Nemenyi檢驗(yàn)及Spearman秩相關(guān)分析等方法進(jìn)行，應(yīng)用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

6、。
　　 結(jié)果：22例增生期毛細(xì)血管瘤中VEGF的強(qiáng)表達(dá)率為54.55％（12/22），PD-ECGF的強(qiáng)表達(dá)率為45.45％（10/22），MVD為93.68±20.56；18例消退期毛細(xì)血管瘤中VEGF強(qiáng)表達(dá)率為22.22％（4/18），PD-ECGF的強(qiáng)表達(dá)率為22.22％（4/18）， MVD為51.94±20.73；正常皮膚組織血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿內(nèi)VEGF及PD-ECGF的表達(dá)較弱，VEGF弱陽(yáng)性3例（3/8），PD-E

7、CGF弱陽(yáng)性3例（3/8），兩者強(qiáng)表達(dá)率均為0，MVD為17.50±5.30。增生期組與消退期組之間、增生期組與正常皮膚組之間，VEGF的表達(dá)均有顯著性差異（P<0.05），消退期組與正常皮膚組之間的VEGF的表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05）；增生期組與正常皮膚組之間PD-ECGF的表達(dá)有顯著性差異（P<0.05），增生期組與消退期組之間、消退期組與正常皮膚組之間的PD-ECGF的表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05）；不同時(shí)期毛細(xì)血管瘤之間

8、，毛細(xì)血管瘤與正常皮膚之間MVD均有顯著性差別（P<0.05），VEGF與MVD、PD-ECGD與MVD、VEGF與PD-ECGF的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 ES在增生期毛細(xì)血管瘤組、消退期毛細(xì)血管瘤組中的表達(dá)只在少數(shù)樣本中檢測(cè)到，正常皮膚組中無(wú)表達(dá)，因陽(yáng)性率較低，故未作統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)論：
　　 1.血小板衍化內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（PD-ECGF）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）均在毛細(xì)血管瘤增生期高表達(dá)，而在消退期