血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）和c-Myc蛋白在血管瘤不同時期表達(dá)的研究.pdf

1、前言： 血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，新生兒的發(fā)病率為1％～2％，女性發(fā)病率高于男性，比例為3:1。血管瘤大多數(shù)位于頭頸部，位置比較表淺，也有少數(shù)發(fā)生在黏膜、肌、骨組織和內(nèi)臟，不僅影響美觀，而且影響功能，甚至危及生命。組織學(xué)上，血管瘤由快速增殖的內(nèi)皮細(xì)胞組成。根據(jù)其分子標(biāo)志、生長特點及患者年齡，臨床上通常分為3期，即快速增殖期(0～1歲)、消退期(1～10歲)和消退完成期(10～12歲)。約有50％的患者，瘤體在5歲時可完全消

2、退。 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)是一種功能強大且能產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，它是1989年Ferrarra在牛垂體濾泡星狀細(xì)胞培養(yǎng)液中分離純化出來的一種糖蛋白，是血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)家族的一個成員，分子量為34～45KD。VEGF的生物學(xué)功能主要為：①促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；②增加血管的通透性；③促進(jìn)血管支持物的生成；④抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡。

3、 c-Myc基因是1982年Neel等最早于禽類骨髓瘤病毒MC29中發(fā)現(xiàn)的一種癌基因。人c-Myc原癌基因由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，第一外顯子無編碼序列，只起調(diào)節(jié)作用；外顯子2和3編碼包括439個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)。近年研究發(fā)現(xiàn)，c-Myc基因除了具有刺激細(xì)胞增殖的作用外，還具有刺激細(xì)胞凋亡的作用。c-Myc基因作用下細(xì)胞出現(xiàn)哪種結(jié)果,取決于其接受的外來信號。若為刺激存活信號，細(xì)胞便增殖，否則細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。 本實驗采用免疫組

4、織化學(xué)方法，檢測了VEGF和c-Myc在血管瘤不同時期血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)的變化，根據(jù)其表達(dá)的情況，探討分析它們對血管瘤增殖、退化病理演變過程的影響。實驗材料收集2005年-2007年間中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院病理科皮膚血管瘤石蠟標(biāo)本56例，其中男性23例，女性33例，最小年齡3月，最大年齡9歲，平均年齡1.9歲。按照組織學(xué)特征將血管瘤分為：增殖期30例，消退期26例。另取周圍正常皮膚組織6例作對照。 實驗方法： 將石蠟標(biāo)

5、本制備成4岫厚的切片，按SABC免疫組化試劑盒推薦染色步驟進(jìn)行實驗。 結(jié)果：判定：VEGF染色陽性為血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜或細(xì)胞漿呈棕黃色或棕褐色，c-Myc染色陽性為血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色或棕褐色。每張切片觀察5個高倍視野(×200)，計數(shù)500個細(xì)胞中染色陽性的細(xì)胞數(shù)，按陽性細(xì)胞所占比例進(jìn)行半定量分級：<20％為(-)，20％-45％為(+)，46％-75％為(++)，>75％為(+++)。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS11

6、.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。 實驗結(jié)果： 1、VEGF在血管瘤不同時期的表達(dá)VEGF在血管瘤不同時期即增殖期和消退期的表達(dá)有顯著差異(P<0.05)，VEGF在增殖期血管瘤組織中均呈陽性表達(dá)，且著色較強，均為“++”或“+++”。而在消退期血管瘤中陽性率為61.54％，而且以“+"為主。在正常皮膚組織中無VEGF表達(dá)。 2、c-Myc在血管瘤不同時期的表達(dá)c-Myc在血管瘤的增殖期和消退期的表達(dá)有顯著性差異(P<0.0

7、5)，增殖期血管瘤中陽性率為76.67％，且多為“+”。消退期血管瘤組織中c-Myc的陽性率為100％，且著色較強，為“++”或“+++"。在正常皮膚組織中無c-Myc表達(dá)。 結(jié)論： 1、VEGF在增殖期血管瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上高表達(dá)，促進(jìn)血管瘤增殖；在消退期血管瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上低表達(dá)，有利于血管瘤消退。 2、c-Myc在增殖期血管瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上低表達(dá)，有利于血管瘤增殖；在消退期血管瘤的血管內(nèi)皮細(xì)胞上高表達(dá)，促進(jìn)血