大鼠伏隔核毀損后記憶與行為的變化.pdf

1、前言：對(duì)阿片類藥物依賴的戒斷機(jī)理及治療的研究一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。阿片類所致的身體依賴和精神依賴的內(nèi)在機(jī)理仍很不清楚，特別是對(duì)復(fù)吸起決定性作用的精神依賴機(jī)理的研究，可以說(shuō)是基本還處于揣測(cè)階段。目前對(duì)精神依賴的研究主要集中在犒賞系統(tǒng)，即中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)(mesolimibicdopaminesystem，MLDS)。阿片類藥物直接或間接地通過(guò)多巴胺(DA)系統(tǒng)介導(dǎo)獎(jiǎng)賞效應(yīng)，而中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegmentalarea，V

2、TA)及其主要投射區(qū)伏隔核(nuclersaccumbens，NAc)是介導(dǎo)獎(jiǎng)賞效應(yīng)的關(guān)鍵部位，NAc水平的DA升高是動(dòng)物條件反應(yīng)和人類藥物尋求的強(qiáng)化因素，各遞質(zhì)系統(tǒng)都是直接或間接地使NAc中DA水平發(fā)生改變來(lái)介導(dǎo)獎(jiǎng)賞效應(yīng)。既然中腦邊緣DA系統(tǒng)在藥物精神依賴性中起重要作用，由于NAc是獎(jiǎng)賞通路的最后通道，所以在研究阿片類藥物依賴的治療中顯得尤為重要。本試驗(yàn)采取化學(xué)毀損大鼠NAc，進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)及Taghzouti場(chǎng)地探索兩個(gè)

3、行為試驗(yàn)，全面評(píng)價(jià)大鼠伏隔核毀損后的記憶與行為變化，從而為臨床進(jìn)行立體定位手術(shù)提供理論依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)材料與方法2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇wistar大鼠40只，體重200-250g，平均234±15g。 2.2實(shí)驗(yàn)方法2.2.1NAc化學(xué)毀損實(shí)驗(yàn) 2.2.2Morris水迷宮實(shí)驗(yàn) 2.2.3Taghzouti場(chǎng)地探索實(shí)驗(yàn) 2.3實(shí)驗(yàn)后期處理實(shí)驗(yàn)完成后毀損組大鼠麻醉后心臟灌流，4％多聚甲醛內(nèi)固定取腦，做腦組織

4、冰凍切片，然后做HE染色和改良蘇木精染色觀察注射部位毀損情況。 2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果腦切片染色顯示，6-羥多巴胺能夠毀損NAc中的多巴胺系統(tǒng)。在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，無(wú)論是訓(xùn)練組中的毀損組與對(duì)照組相比還是訓(xùn)練組與未訓(xùn)練組相比均無(wú)顯著差異(p＞0.05)。在Taghzouti場(chǎng)地探索實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，其起始潛伏期，直立次數(shù)與時(shí)間存在顯著差異(p＜0.05)，隨著天數(shù)增加差異減小。 結(jié)論：化學(xué)毀損NAc中多巴胺