四次甲基二砜四胺的致癇機(jī)制及其相關(guān)藥物治療研究.pdf

1、本文研究目的：研究毒鼠強(qiáng)對(duì)小鼠的毒力及急性毒鼠強(qiáng)中毒小鼠的藥物治療，以期探明毒鼠強(qiáng)的致癇機(jī)理，并篩選抗毒藥物?！　》椒ǎ阂泽@厥潛伏期及生存時(shí)間為觀察指標(biāo)，觀察作用于GABA受體的藥物、作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物、抗GLU藥物、二巰基丙磺酸鈉對(duì)急性毒鼠強(qiáng)中毒小鼠的治療作用，并采用免疫組化SABC方法測(cè)定毒鼠強(qiáng)中毒大鼠及藥物治療后大鼠腦組織內(nèi)GABA及Glu含量在不同時(shí)間點(diǎn)(10分鐘、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí))的變化?！　〗Y(jié)果：①市售毒鼠強(qiáng)的

2、小鼠腹腔注射CD99為0．659mg／kg、LD50為0．526mg／kg，選取0．53mg／kg~0．68mg／kg作為下一步試驗(yàn)的染毒劑量；②各藥物組對(duì)中毒小鼠均有不同程度的影響，且與劑量相關(guān)，其中仍以傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜藥物組(GABA受體藥物組)治療效果最好，其它藥物可起到對(duì)癥治療，提高生存質(zhì)量的效果，但是所有的藥物都不能完全對(duì)抗毒鼠強(qiáng)的毒性避免死亡；③腦內(nèi)GABA在毒鼠強(qiáng)中毒后逐漸上升，在4小時(shí)達(dá)到高峰，此后逐漸下降。二巰基丙磺酸鈉組與

3、中毒對(duì)照組相比較無顯著差別，而苯巴比妥組GABA與與毒鼠強(qiáng)中毒對(duì)照組有顯著差別，與空白對(duì)照組相比無顯著差別；在染毒后GABA／Glu值的發(fā)生顯著變化。　　結(jié)論：綜合藥物治療是防止毒鼠強(qiáng)中毒致死、致殘的關(guān)鍵，傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜麻醉藥物效果最確切、明顯，而其它藥物是其綜合治療的必不可少的一部分，其中抗谷氨酸類藥物有助于減少神經(jīng)毒性導(dǎo)致的傷殘，而抗膽堿系統(tǒng)藥物可提高驚厥發(fā)生閾值；根據(jù)GABA受體的結(jié)構(gòu)及藥物治療效果認(rèn)為：毒鼠強(qiáng)是作用于GABA受體和