新脂肪因子網(wǎng)膜素-1與肥胖、2型糖尿病的關系及其表達、調(diào)控的研究.pdf

1、本研究分為以下三部分： 第一部分：肥胖及2型糖尿病患者血清網(wǎng)膜素-1水平的臨床研究 背景：脂肪組織不僅是惰性的能量儲存器官，同時也是功能活躍的內(nèi)分泌器官，它可以表達和分泌多種參與胰島素抵抗發(fā)生的脂肪因子。Yang等對來源于人類網(wǎng)膜脂肪cDNA文庫的表達序列標簽(ESTs)進行測序，新發(fā)現(xiàn)了一種腹內(nèi)網(wǎng)膜脂肪組織特異性分泌的蛋白因子-網(wǎng)膜素-1(omentin-1)，它可以增加脂肪組織的胰島素敏感性。有研究中發(fā)現(xiàn)血清網(wǎng)膜素-

2、1水平與肥胖相關。網(wǎng)膜素-1在正常、肥胖及糖尿病人群中，與胰島素和糖脂代謝指標的關系及病理生理意義尚不明確。 目的：定肥胖及新診斷2型糖尿病患者血清網(wǎng)膜素-1水平，探討血清網(wǎng)膜素-1水平與體脂參數(shù)、糖脂代謝、胰島素抵抗等的相關性。 方法：入選143例上海地區(qū)中國人，年齡20～69歲，分組：正常糖調(diào)節(jié)正常體重組(NGR-NW)(n=36)和正常糖調(diào)節(jié)超重/月巴胖組(NGR-OW/OB)(n=38)、2型糖尿病正常體重組(T

3、2DM-NW)(n=36)和2型糖尿病伴超重/肥胖組(T2DM-OW/OB)(n=33)。采用ELISA法檢測空腹血清網(wǎng)膜素-1水平，同時檢測空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量實驗2h血糖(OGTT-2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂各項指標及空腹胰島素(FINS)水平，計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比值(WHR)，并以穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-model)計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 結(jié)果：1.校正年齡、BMI后，

4、男性組血清網(wǎng)膜素-1水平與女性組無統(tǒng)計學差異(19.62±7.64vs20.34±7.60ng/ml，P=0.872).2.校正年齡及性別后，T2DM組血清網(wǎng)膜素-1水平低于NGR組(17.46±5.80vs19.98±7.58ng/ml，P＜0.05)；T2DM組和NGR組中的超重/肥胖者均低于非肥胖者(分別為15.22±5.59vs18.98±5.84ng/ml和17.36±6.36vs22.75±7.85ng/ml，均P＜0.05

5、)；且T2DM-OW/OB組明顯低于NGR-OW/OB組(15.22±5.59vs17.36±6.36ng/ml，P＜0.05)。3.相關分析顯示，血清網(wǎng)膜素-1水平與W、HOMA-IR、WHR、TG、BMI、FINS、2hPG、DBP呈顯著負相關；與HDL-C呈顯著正相關。多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，HDL-C、W和HOMA-IR是血清網(wǎng)膜素-1獨立相關因素 結(jié)論：1.肥胖和2型糖尿病患者的血清網(wǎng)膜素-1顯著降低。2.HDL-C、W

6、和HOMA-IR是血清網(wǎng)膜素-1水平的獨立相關因素。3.血清網(wǎng)膜素-1與高血糖、血脂異常以及中心型肥胖等與胰島素抵抗有關指標有著不同程度的相關，說明網(wǎng)膜素-1可能是提示代謝綜合征的一項血清學標志物。 第二部分：不同糖調(diào)節(jié)和體重人群脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA表達的研究 背景：脂肪組織可以表達分泌多種具有生物活性的細胞因子，在肥胖時，這些脂肪因子的表達增強或減弱，可引起一系列病理生理反應，如糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗等。新近發(fā)

7、現(xiàn)的脂肪因子-網(wǎng)膜素-1在肥胖及2型糖尿病患者中表達發(fā)生何種變化，及其與糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗等的關系尚不清楚。 目的：比較正常體重、肥胖及肥胖2型糖尿病患者腹部皮下和網(wǎng)膜脂肪組織中網(wǎng)膜素-1mRNA水平，研究不同糖調(diào)節(jié)和體重人群網(wǎng)膜素mRNA表達差異及其與血清網(wǎng)膜素-1濃度、體脂參數(shù)、糖脂代謝、胰島素抵抗等的相關性。 方法：36例受試者分為正常糖調(diào)節(jié)正常體重(NGR-NW)組，正常糖調(diào)節(jié)超重/肥胖(NGR-OW/OB

8、)組和2型糖尿病超重/肥胖(T2DM-OW/OB)組。采用實時熒光定量PCR方法測定腹部皮下和網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA水平。檢測空腹血清網(wǎng)膜素-1水平、空腹血糖、口服葡萄糖耐量實驗2h血糖、糖化血紅蛋白、血脂各項指標及空腹胰島素，計算BMI和WHR，并以穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 結(jié)果：1.網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA水平顯著高于皮下脂肪組織[1.21±0.29vs0.017±0.005，P＜0.00

9、1(均以2-△CT方法來定量)]。2.NGR-OW/OB組網(wǎng)膜素-1mRNA水平顯著低于NGR-NW組(0.95±0.26vs1.21±0.29，P＜0.05)，T2DM-OW/OB組網(wǎng)膜素-1mRNA水平顯著低于NGR-NW組和NGR-OW/OB組(分別為0.78±0.21vs1.21±0.29，0.78±0.21vs0.95±0.26，均P＜0.05)。3.相關分析顯示，網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA表達量與HOMA-IR、W、WH

10、R.、TG、BMI、FINS呈顯著負相關，與血清網(wǎng)膜素-1、HDL-C呈顯著正相關。多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清網(wǎng)膜素-1、HOMA-IR和W是網(wǎng)膜素-1mRN表達量的獨立相關因素。 結(jié)論：1.網(wǎng)膜素-1mRNA在人網(wǎng)膜脂肪組織呈高表達，而在皮下脂肪組織表達量甚微。2.肥胖和2型糖尿病者網(wǎng)膜素-1mRNA表達下降，兩者有累加作用。3.血清網(wǎng)膜素-1濃度、HOMA-IR和W是網(wǎng)膜素-1mRNA表達量的獨立相關因素。網(wǎng)膜素-1mRNA

11、表達下降可能在以胰島素抵抗為特征的代謝綜合征的發(fā)病中有著一定作用。 第三部分：入網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA表達調(diào)控的研究 背景：網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA的表達量在肥胖和2型糖尿病患者顯著降低，但表達下調(diào)的原因和機制尚不清楚。發(fā)生肥胖和2型糖尿病時，血清中一些異常升高的與胰島素抵抗相關的細胞因子和激素可能涉及了對網(wǎng)膜素-1表達的調(diào)控，但尚未見這方面的研究。另外可明顯改善胰島素抵抗的藥物-噻唑烷二酮類對網(wǎng)膜素-1表

12、達的調(diào)控作用也有待闡明。 目的：研究胰島素、糖皮質(zhì)激素、游離脂肪酸、腫瘤壞死因子-α和噻唑烷二酮類藥物對體外培養(yǎng)人網(wǎng)膜脂肪組織中網(wǎng)膜素-1mRNA表達的影響。 方法：入選6例正常體重健康人作為研究對象，男女各3例。手術(shù)中取腹內(nèi)網(wǎng)膜脂肪組織進行體外培養(yǎng)，共分六組，一組為不加任何處理的對照組，其余五組培養(yǎng)液中分別入用胰島素(終濃度10-7mol/L)、地塞米松(100nmol/L)、棕櫚酸(0.4mmol/L)、腫瘤壞死因子

13、-α(10μg/L)和曲格列酮(10μmol/L)處理。培養(yǎng)24小時后，收集脂肪，用半定量PCR方法檢測脂肪組織中網(wǎng)膜素-1mRNA的表達量。 結(jié)果：胰島素處理組、地塞米松處理組、棕櫚酸處理組、腫瘤壞死因子-α處理組的網(wǎng)膜素-1mRNA的表達量顯著低于對照組(分別為0.74±0.30vs1.09±0.32，0.74±0.32vs1.09±0.32，0.67±0.26vs1.09±0.32，0.61±0.27vs1.09±0.32