B細(xì)胞活化因子和增殖誘導(dǎo)配體在多發(fā)性骨髓瘤中的表達(dá)特點和臨床意義研究.pdf

1、研究背景：多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma.MM)是一種來源于B細(xì)胞的惡性腫瘤。其特征是骨髓中漿細(xì)胞克隆性增殖并積聚，分泌單克隆的免疫球蛋白或輕鏈片段，同時伴有廣泛的溶骨病變或骨質(zhì)疏松及貧血、感染、腎功能損害等臨床表現(xiàn)。多發(fā)性骨髓瘤在病程發(fā)展的過程中，與其它腫瘤一樣，多種因素參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的生長、增殖和凋亡。 B細(xì)胞活化因子(B-cell activation factor，BAFF)和增殖誘導(dǎo)配體(Prolif

2、eration-inducing ligand，APRIL)是近年來發(fā)現(xiàn)的新的腫瘤壞死因子家族成員，具有高度同源性，能夠促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和存活，促進(jìn)記憶B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，延長漿細(xì)胞的壽命，表現(xiàn)在BAFF和APRIL廚以促進(jìn)多種B淋巴細(xì)胞腫瘤性疾病的發(fā)生發(fā)展，包括B-CLI，NHL等。多發(fā)性骨髓瘤是來源于前B淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，因此，BAFF和APRIL可能與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。 本研究中，我們對BAFE和

3、APRIL在多發(fā)性骨髓瘤患者中的表達(dá)情況進(jìn)行檢測，并對其表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤臨床腫瘤負(fù)荷指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行了相關(guān)分析。 目的：檢測BAFF租APRIL在MM患者骨髓單個核細(xì)胞中mRNA的表達(dá)特點；檢測BAFF和APRIL在MM患者血漿中的濃度；并分析血漿中BAFF和APRIL濃度與MM臨床腫瘤負(fù)荷參數(shù)間的相關(guān)性。 方法：收集25例MM患者及10例正常對照的骨髓標(biāo)本，獲取骨髓單個核細(xì)胞，并同步收取血漿。采用實時熒光定量PCR的方

4、法檢測骨髓單個核細(xì)胞中BAFF和APRILmRNA的表達(dá)，采用ELISA技術(shù)檢測患者血漿中BAFE和APRIL的含量；使用相同方法，檢測KM3細(xì)胞株對BAFE及APRIL的基因及蛋白表達(dá)特點。 結(jié)果：(1)BAFF和APRIL的mRNA在多發(fā)性骨髓瘤的初治組、未緩解組、緩解組中表達(dá)升高，它們與對照組相比均有顯著性差異(P<0.05)；且初治組、未緩解組與緩解組組間比較也有顯著性差異(P<0.05)；初治組與未緩解組相比無顯著性差

5、異(P>0.05)。(2)不同病期BAFFmRNA表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)；Ⅲ期MM病人APRILmRNA表達(dá)水平明顯高于Ⅱ期、Ⅰ+Ⅱ期病人，均有顯著性差異(P<0.05)。(3)血漿中BAFF和APRIL的含量在多發(fā)性骨懿瘤的初治組、未緩解組中表達(dá)升高，它們與對照組相比均有顯著性差異(P<0.01)；且初治組、未緩解組與緩解組組間比較也有顯著性差異(P<0.01)；初治組與未緩解組、緩解組與對照組均無顯著性差異(P>0.05)

6、。(4)Ⅲ期MM病人血漿中BAFF含量明顯高于Ⅰ+Ⅱ期病人，兩者有顯著性差異(P<0.05)；不同病期APRIL含量無顯著性差異(P>0.05)。(5)APRIL濃度與患者外周血中ALB呈負(fù)相關(guān)(P=0.049)，與外周血中β-2微球蛋白(P=0.001)、免疫球蛋白(P=0.006)、骨髓中漿細(xì)胞百分比(P=0.001)呈正相關(guān)；BAFF濃度與患者外周血中ALB(P=0.002)、A/G(P=0.018)呈負(fù)相關(guān)，與外周血中β-2微球