胰島素受體底物1絲氨酸307在燒傷后胰島素抵抗中作用及機(jī)制.pdf

1、該研究的出發(fā)點(diǎn)在于嚴(yán)重?zé)齻笠葝u素抵抗的可能機(jī)制是嚴(yán)重?zé)齻T導(dǎo)IRS-1 Ser<'307>過(guò)度磷酸化,通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制降低了IRS-1酪氨酸磷酸化水平,從而消弱了IRS-1介導(dǎo)的胰島素信號(hào)傳導(dǎo),導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生;而IRS-1 Ser<'307>過(guò)度磷酸化可能是通過(guò)mTOR、JNK等信號(hào)傳導(dǎo)途徑介導(dǎo)的.對(duì)于燒傷后胰島素抵抗機(jī)制的深入探討可以為糾正嚴(yán)重?zé)齻笃咸烟谴x異常和改善燒傷后胰島素抵抗提供治療靶點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ).研究目的:1、通

2、過(guò)胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、葡萄糖耐量試驗(yàn)(GTT)和葡萄糖鉗夾技術(shù)葡萄糖輸注速率(GIR)動(dòng)態(tài)觀測(cè)嚴(yán)重?zé)齻笃咸烟谴x的變化,證實(shí)嚴(yán)重?zé)齻蟠嬖谄咸烟谴x異常和胰島素抵抗,為進(jìn)一步探討其機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ).2、檢測(cè)嚴(yán)重?zé)齻蠹∪夂椭窘M織IRS-1 phospho-Ser<'307>和phospho-tyrosine活性的變化,探討嚴(yán)重?zé)齻T導(dǎo)胰島素抵抗發(fā)生的分子機(jī)制.3、觀察mTOR抑制劑rapamycin對(duì)嚴(yán)重?zé)齻笫驣RS-1

3、Ser<'307>磷酸化、葡萄糖代謝異常和胰島素抵抗的作用,探討mTOR在嚴(yán)重?zé)齻笃咸烟谴x異常和胰島素抵抗中的作用.4、通過(guò)觀察JNK抑制劑SP600125和活化劑anisomycin對(duì)燒傷后IRS-1 Ser<'307>磷酸化和胰島素抵抗的作用,探討JNK在燒傷后胰島素抵抗中的作用.為進(jìn)一步了解通過(guò)JNK調(diào)控嚴(yán)重?zé)齻笃咸烟谴x異常和胰島素抵抗的可行性.研究?jī)?nèi)容:第一部分嚴(yán)重?zé)齻驣SI、GTT和葡萄糖鉗夾GIR動(dòng)態(tài)變化規(guī)律.第二