急性白血病患兒細胞色素P450ⅢA酶活性研究.pdf

1、目的:應用咪達唑侖作為探針藥物檢測急性白血病患兒細胞色素P450ⅢA酶活性，了解細胞色素P450ⅢA酶活性在急性白血病患兒中的個體間差異、影響因素以及活性的高低對化療后產(chǎn)生肝功能損害的影響；并探討應用單點采樣評估細胞色素P450Ⅲ A酶活性的可能性。 方法:對21例急性白血病患兒，5min內(nèi)靜脈推注0.1mg/kg咪達唑侖，并在開始推注后15min、30min、60min、120min、240min、360min時在對側(cè)靜脈抽取

2、靜脈血2ml，分離血漿，其中12例急性淋巴細胞白血病患兒于強的松誘導試驗后按上述方法再進行一次；應用高效液相色譜法檢測咪達唑侖的血漿濃度，采用房室模型分析咪達唑侖的藥代動力學參數(shù)，計算咪達唑侖的代謝清除率和曲線下面積，作為評估急性白血病患兒細胞色素P450ⅢA酶活性的指標。 結(jié)果:21例急性白血病患兒共進行33例次咪達唑侖試驗，無明顯毒副作用產(chǎn)生；咪達唑侖代謝清除率最小為0.027 L/h/kg，最大為0.181L/h/kg，個

3、體間差異達7倍；咪達唑侖代謝清除率女性為0.11±0.035 L/h/kg，高于男性的0.073±0.025L/h/kg，P=0.014；急性非淋巴細胞白血病忠兒的咪達唑侖代謝清除率為0.085±0.024.L/h/kg，低于急性淋巴細胞白血病患兒的0.094±0.039 L/h/kg，但差距無顯著性意義，P=0.641；急性淋巴細胞白血病患兒的咪達唑侖代謝清除率由強的松誘導前的0.094.±0.043 L/h/kg，升高到強的松誘導后

4、的0.140±0.057，P=0.037；9例高危急性淋巴細胞白血病患兒經(jīng)過相同的化療方案，化療后發(fā)生肝功能損害的患兒，其化療前咪達唑侖代謝清除率為0.112±0.029 L/h/kg，明顯高于未發(fā)生肝功能損害患兒化療前的咪達唑侖代謝清除率0.208±0.07 L/h/kg，P=0.026；急性白血病患兒的60min咪達唑侖的血藥濃度與咪達唑侖的代謝清除率和曲線下面積相關性良好，其相關系數(shù)分別為一0.718、0.916，P值分別為0.0