國(guó)人對(duì)氧磷酶1（PON1）Q192R、L55M基因多態(tài)性與腦血管疾病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究國(guó)人漢族人群對(duì)氧磷酶1(PONl)基因Q192R、L55M多態(tài)性與腦梗死(CI)和腦出血(ICH)發(fā)病的相關(guān)性，以及其對(duì)血脂水平的影響，比較不同人群等位基因分布差異，探討CVD可能的發(fā)病機(jī)制，為篩選遺傳易感基因和防治CVD提供線索。 方法：采用病例一對(duì)照研究，納入全國(guó)8所三級(jí)甲等醫(yī)院收集的腦梗死216例、腦出血88例和患者配偶對(duì)照287例，用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)POINl-Q

2、192R和L55M基因多態(tài)性。血脂(包括TG、TC、HDL-C和LDL-C)和血糖(Glu)由北京阜外醫(yī)院統(tǒng)一測(cè)定。 結(jié)果：1．基本資料的比較：CI組男女比率、年齡、SBP、DBP、吸煙史、飲酒史、卒中家族史、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史高于對(duì)照組；ICH組男女比率、SBP、DBP、卒中家族史、高血壓史高于對(duì)照，差異均有顯著性(P<0.05)。2．血脂水平比較：CI組和ICH組TG高于對(duì)照組而HDL-C低于對(duì)照組，均有顯著性差

3、異(P<0.05)；TC、LDI-C無差異(P>0.05)。3．在591例研究對(duì)象中檢測(cè)出QQ型99例(16.75％)，QR型243例(41.12％)，RR型249例(42.13％)，Q等位基因頻率為37.3％，R等位基因?yàn)?2.7％；同時(shí)檢測(cè)出LL型560例(94.75％)，LM型30例(5.08％)，MM型1例(0.17％)，L等位 基因頻率為97.3％，M等位基因?yàn)?.7％。4．CI組R等位基因頻率較對(duì)照組顯著增高(P=0.04

4、1，OR=1.312)，多因素多分類Logistic回歸分析顯示其為CI獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.035，OR=2.212,95％CI：1.057-4.651)；ICH組和對(duì)照組Q192R基因型分布有顯著性差異(P=0.044，OR=1.939)，但等位基因頻率無差異(P>0.05)。CI無家族史組基因型 分布與對(duì)照組比較有顯著性差異(P=0.016，OR=1.658)，且R等位基因頻率顯著增高(P=0.027，OR=1.413)。ICH

5、有家族史組M等位基因攜帶型分布和M等位基因頻率較對(duì)照組顯著增高(P=0.012，OR=4.219；P=0.001，OR=5.137)，但55M并非ICH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P>0.05)。5．在研究對(duì)象中，CI組Q192R基因型間HDL-C水平 有顯著性差異(P<0.05)，其大小(mmol／L)依次為OR型>RR型>QQ 型(0.85±0.25>0.76±0.25>0.75±0.17)。將3組研究對(duì)象分別按照 HDL-C是否低于0.

6、90mmol／L分層，各亞組HDL-C水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差 異(P>0.05)，但I(xiàn)C組分層后2組基因型間比較P值接近0.05(0.07和 0.08)，且HDL-C大小存在一定趨勢(shì)：RR純合型HDL-C水平低于QQ 型和QR型。其余幾項(xiàng)血脂(TG、TC、LDL-C)水平差異無顯著性 (P>0.05)。L55M基因型與4種血脂水平均無關(guān)(P>0.05)。 結(jié)論：1．本研究屬國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)一一腦卒中遺傳資源

7、中心庫(kù)及收集網(wǎng)絡(luò)的建立。我們?cè)谌珖?guó)范圍內(nèi)聯(lián)合了8所三級(jí)甲等醫(yī)院，初步探索出建立“中國(guó)腦卒中遺傳資源庫(kù)”計(jì)劃的可行性。 2．中國(guó)漢族人Q192R、L55M多態(tài)性存在QQ、QR、RR和LL、LM、MM基因型，等位基因頻率分別為192Q37.3％、192R62.7％、55L97.3％、55M 2.7％，不同種族和地域的人群等位基因分布存在差異。 3．PONl-Q192R、L55M多態(tài)性與中國(guó)漢族人群腦梗死發(fā)病相關(guān)。R和M等位基