PON1、PON2、ApoE基因多態(tài)性與2型糖尿病腎病.pdf

1、[研究目的] 1)探討血糖、血脂代謝紊亂及脂質(zhì)過氧化物增多在2型糖尿病腎病發(fā)生中所起的作用。 2)探討PONl基因R192Q、PON2基因S31lC及ApoE基因變異單獨(dú)及聯(lián)合作用對(duì)2型糖尿病腎病的影響 3)初步探討各基因變異引發(fā)糖尿病腎病的可能機(jī)制。 [研究方法] 采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析PONl基因R192Q、PON2基因S311C及ApoE基因多態(tài)。共3

2、10例，其中2型糖尿病(DM)213例，按尿白蛋白肌酐比值(AcR)分為：糖尿病非腎病DN(-)組97例、糖尿病腎病DN(+)組113例；健康對(duì)照(NC)組105名。比較各組基因型及等位基因頻率，統(tǒng)計(jì)其分布是否有顯著性差異。TBA法測(cè)定血清MDA水平。并收集FBG、HbAIC、TC、TG、LDL、HDL、血壓、體重、身高等臨床資料。 [結(jié)果] 1)在福建地區(qū)漢族人群中：PONl檢出R、Q兩種等位基因，組合成RR、RQ、Q

3、Q三種基因型；PON2檢出S、C兩種等位基因，組合成SS、SC、CC三種基因型；ApoE檢出ε2、ε3、ε4三種等位基因，組合成ε2／2、ε3／3、ε4／4、ε2／3、ε2／4、ε3／4六種基因型。 2)DN(-)組和DN(+)組的FBG、TG、LDL、MDA較NC組顯著增高(P

4、．05) 3)單基因分析：PONl多態(tài)性與糖尿病腎病無明顯相關(guān)性：與NC組、DN(-)組比較：DN(+)組PON2CC基因型及C等位基因和ApoEε3／4+ε4／4基因型及ε4等位基因明顯增多(P<0．O1)；多基因分析：RR基因型、SC+CC基因型、ε3／4+ε4／4基因型兩兩或三者同時(shí)并存時(shí)對(duì)DN的發(fā)生具有正協(xié)同作用。 4)LDL、HbAlc在RR、RQ、QQ間逐漸降低(P<0．05)；TC、LDL、MDA在SS、S

5、C、CC及ε2／2+ε2／3、ε3／3、ε3／針ε4／4中依次增加(P<0．01)。 5)Logistic回歸分析：FBG、MDA增高；PON2、ApoE基因變異是2型糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 【結(jié)論】 1.血糖、血脂代謝紊亂和脂質(zhì)過氧化物增多是2型糖尿病腎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 2．福建地區(qū)人群存在PONl基因第192位、PON2基因第3n位及ApoE基因變異，相對(duì)應(yīng)基因型分別為：RR、RQ、QQ；S

6、S、SC、CC；ε2／2、ε2／3、ε3／3、ε3／4、ε2／4、ε4／4。 3．PON2基因S311C多態(tài)性、ApoE基因多態(tài)性與中國(guó)福建地區(qū)2型糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)；其中PON2SC+CC、ApoEε3／4+ε4／4基因型及C、ε4等位基因是2型糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 4．PONl基因R192Q多態(tài)性與2型糖尿病腎病的發(fā)生無直接的相關(guān)性，但RR基因型、SC+CC基因型、ε3／4+ε4／4基因型共存時(shí)，對(duì)2型糖