雌、孕激素對(duì)女性膝骨關(guān)節(jié)炎影響的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、研究目的：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面,從形態(tài)學(xué)角度觀察雌性新西蘭兔膝OA模型去勢(shì)后給予不同劑量雌激素或聯(lián)合應(yīng)用孕激素對(duì)OA關(guān)節(jié)軟骨病變的影響;用免疫組化方法,檢測(cè)不同劑量雌激素或聯(lián)合應(yīng)用孕激素對(duì)兔膝OA關(guān)節(jié)軟骨中MMP-3表達(dá)的影響;用RT-PCR法對(duì)兔膝OA關(guān)節(jié)滑膜中MMP-1,MMP-3,TIMP-1和IL-1βmRNA表達(dá)水平進(jìn)行半定量測(cè)定,觀察雌、孕激素對(duì)上述指標(biāo)的影響.臨床研究方面,采用隨機(jī)雙盲安慰劑平行對(duì)照研究方法,觀察雌孕激素連續(xù)聯(lián)合用

2、藥對(duì)絕經(jīng)后婦女膝關(guān)節(jié)OA患者臨床癥狀的作用.結(jié)論：1.雌性新西蘭兔膝OA模型去勢(shì)后,軟骨病變加重,給予雌激素可減輕這一病變,加用孕激素可使OA軟骨病變進(jìn)一步減輕.雌激素對(duì)OA軟骨的作用與雌激素劑量有關(guān),低劑量雌激素對(duì)OA軟骨有一定保護(hù)作用,高劑量雌激素可減弱雌激素對(duì)OA關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)作用.2.去勢(shì)兔OA關(guān)節(jié)軟骨中MMP-3表達(dá)增加,給予低劑量雌激素對(duì)MMP-3表達(dá)有抑制作用,加用孕激素這一抑制作用加強(qiáng),而高劑量雌激素反而使這一抑制作用減

3、弱,提示雌激素在一定劑量范圍內(nèi)對(duì)MMP-3表達(dá)有抑制作用.3.雌激素缺乏可使OA關(guān)節(jié)滑膜中MMP-1、MMP-3和IL-1βmRNA表達(dá)增加,雌激素對(duì)關(guān)節(jié)滑膜組織中MMP-1、MMP-3和IL-1βmRNA表達(dá)有抑制作用,孕激素可增強(qiáng)雌激素的這一抑制作用,雌激素對(duì)TIMP-1有輕度升高作用,提示低劑量雌激素對(duì)OA關(guān)節(jié)軟骨有一定保護(hù)作用,而加用孕激素這一保護(hù)作用增強(qiáng).4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示低劑量雌激素或合適比例的雌孕激素協(xié)調(diào)作用對(duì)于維持關(guān)節(jié)