三黃方系列劑型物質(zhì)組釋放動力學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　開展以物質(zhì)組為評價(jià)對象，采用UV-Vis和HPLC考察三黃方系列劑型的物質(zhì)組釋放動力學(xué)特征，為中藥制劑的質(zhì)量控制和現(xiàn)代評價(jià)提供新方法，并揭示中藥制劑的釋藥機(jī)制和科學(xué)內(nèi)涵，以促進(jìn)中藥制劑的二次開發(fā)與質(zhì)量提高。
　　方法：
　?、侔粗袊幍?005年版一部附錄崩解時(shí)限項(xiàng)下方法測定三黃糖衣片和三黃薄膜衣片各廠家、各批次片劑加擋板和不加擋板的崩解時(shí)限。
　?、谝匀S糖衣片和三黃薄膜衣片為代表制劑，考察不同釋放

2、度測定裝置、不同轉(zhuǎn)速對片劑物質(zhì)組釋放動力學(xué)的影響，以選定釋放度測定的方法與條件，超純水為釋放介質(zhì)，在37℃±0.5℃溫度下，糖衣片以取樣時(shí)間為10，20，30，45，60，90，120，150 min；薄膜衣片取樣時(shí)間為5，10，20，40，60，80，100 min等條件，均采用 UV-Vis和 HPLC測定同一處方不同廠家生產(chǎn)的和同一廠家生產(chǎn)的不同批號片劑的物質(zhì)組釋放度，以考察不同廠家、不同批號三黃片物質(zhì)組釋放動力學(xué)特征的差異。

3、r>　?、垡婪y定不同劑型三黃方系列制劑物質(zhì)組釋放度，以考察三黃方系列劑型的物質(zhì)組釋放動力學(xué)特征差異，揭示中藥制劑的釋藥機(jī)制和科學(xué)內(nèi)涵。
　　結(jié)果：
　　①中藥物質(zhì)組釋放動力學(xué)評價(jià)方法結(jié)果表明該評價(jià)方法具有良好的線性、精密度和準(zhǔn)確度。釋放度測定方法和條件選擇顯示，采用槳法100 r·min-1測定三黃糖衣片和轉(zhuǎn)籃法50 r·min-1測定三黃薄膜片，分別在150 min和100 min兩類片劑可達(dá)到充分釋放。
　　②采

4、用UV-Vis和HPLC測定不同廠家生產(chǎn)的或同一廠家生產(chǎn)的不同批號的三黃糖衣片和薄膜衣片物質(zhì)組釋放度，結(jié)果均顯示片劑間不僅在物質(zhì)組含量上存在差異，物質(zhì)組釋放動力學(xué)特征Td、T50等參數(shù)上亦明顯不同。
　?、鄹鲝S家、各批次三黃糖衣片和薄膜衣片加擋板測定崩解時(shí)限均符合藥典規(guī)定，但不加擋板測定有部分廠家和批次的片劑崩解時(shí)限不合格。糖衣片釋放曲線擬合參數(shù)T50 與不加擋板測定的崩解時(shí)限間線性相關(guān)性優(yōu)于T50與加擋板測定的崩解時(shí)限

5、；薄膜衣片釋放曲線擬合參數(shù)T50與加擋板和不加擋板測定的崩解時(shí)限間均存在高度線性相關(guān)。
　?、苋S方不同劑型的釋放動力學(xué)特征存在較大的差異。受試劑型三黃散劑、三黃糖衣片（以鶴壁生產(chǎn)的批號G001004為代表）、三黃薄膜衣片（以安徽華佗生產(chǎn)的批號20080803為代表)和三黃膠囊（以邯鄲生產(chǎn)的批號108003為代表）物質(zhì)組釋放曲線Weibull擬合參數(shù)T50的平均值分別為0.03±0.01，65.54±6.12，7.26±2.30和

6、4.57±2.39 min，表明散劑、薄膜衣片和膠囊劑、糖衣片分別具速釋、常釋和緩釋的特征。
　　結(jié)論：
　　①三黃方的不同劑型、同一劑型不同廠家、同一廠家不同批號的復(fù)方制劑物質(zhì)組釋放動力學(xué)特征和含量均存在較大的差異，而同一廠家生產(chǎn)的同一劑型的不同批號片劑間差異較不同廠家間的要小。
　　②固體制劑質(zhì)量檢查中除了進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查外，有必要增加溶出度測定，以提高藥物制劑的質(zhì)量和制劑水平。
　?、壑兴帍?fù)方制劑各具有不