中藥物質(zhì)組動(dòng)力學(xué)過程的可視化評(píng)價(jià)方法研究.pdf

1、目的：運(yùn)用中藥物質(zhì)組動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法，以數(shù)據(jù)可視化技術(shù)及中藥物質(zhì)組多維釋放特征相似度評(píng)價(jià)技術(shù)為手段，分析不同中藥制劑在UV-Vis，HPLC等檢測(cè)方法的物質(zhì)組釋放特征，驗(yàn)證多組分中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)可視化評(píng)價(jià)方法，揭示傳統(tǒng)劑型的釋藥機(jī)制和科學(xué)內(nèi)涵，探索以物質(zhì)組為評(píng)價(jià)對(duì)象進(jìn)行傳統(tǒng)中藥劑型的質(zhì)量控制和現(xiàn)代評(píng)價(jià)的新方法。
　　方法：1.以銀翹解毒丸為代表制劑，將同一廠家同一批次銀翹解毒丸分別按軸對(duì)稱方法切割成1/4、1/8、1/12和1/

2、16大小的塊狀等分顆粒，運(yùn)用UV-Vis依法測(cè)定相當(dāng)于整丸劑量各丸劑顆粒的物質(zhì)組釋放度?？梢暬u(píng)價(jià)其物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)特征，定量計(jì)算其組譜同步性、時(shí)段同步性和多維釋放特征相似性。
　　2.以銀翹解毒片為代表制劑，運(yùn)用UV-Vis依法測(cè)定不同廠家、不同批次、不同轉(zhuǎn)速下銀翹解毒方制劑的物質(zhì)組釋放度；以及其在60℃、80℃溫度、75％相對(duì)濕度、90%相對(duì)濕度及4500 LX光照條件下分別放置5，10 d的物質(zhì)組釋放度?？梢暬u(píng)價(jià)其物質(zhì)組釋

3、放動(dòng)力學(xué)特征，定量計(jì)算其組譜同步性、時(shí)段同步性和多維釋放特征相似性。
　　3.以水飛薊骨架片為多組分中藥有效部位緩釋制劑的代表制劑，對(duì) HPLC法測(cè)定不同 GMS/PXM和 GMS/PEG比例的水飛薊骨架片的物質(zhì)組釋放度數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化評(píng)價(jià)，定量計(jì)算其物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)多維特征相似性，并與f2相似因子評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行比較。
　　4.以龍膽瀉肝丸為代表制劑，運(yùn)用UV-Vis法測(cè)定龍膽瀉肝丸的物質(zhì)組釋放度。可視化評(píng)價(jià)其物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)特

4、征，評(píng)價(jià)其組譜同步性、時(shí)段同步性和多維釋放特征相似性。
　　結(jié)果：1.銀翹解毒丸整丸的組譜同步性和時(shí)段同步性較好，相似度均接近于1，隨著丸劑切割程度的增加，各樣本的組譜同步性和時(shí)段同步性逐漸降低。銀翹解毒丸物質(zhì)組多維釋放特征相似度評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，不同切割方式的丸劑間多維釋放特征具有一定的差異，其中1/12丸與其他樣本的差異最為明顯，1/16丸次之。提示切割方式對(duì)銀翹解毒丸釋放同步性及多維釋放特征的影響顯著。
　　2.不同廠家生

5、產(chǎn)的銀翹解毒片、同一產(chǎn)品在不同轉(zhuǎn)速下物質(zhì)組釋放的速率同步性、組譜同步性特征具有顯著差異，不同批號(hào)間銀翹解毒片物質(zhì)組的釋放同步性程度較高；同一產(chǎn)品在高轉(zhuǎn)速下的組譜同步性較低，且與釋放程度有關(guān)。高溫顯著影響銀翹解毒片的物質(zhì)組釋放度，與0d樣本相比，在高溫放置5d、10d后，銀翹解毒片物質(zhì)組部分組分同步性降低，各樣本的多維釋放相似度均較高；在高濕度放置后，10 d的樣本在釋放后期240 nm~270 nm物質(zhì)組釋放同步性較其他組有一定的差異，

6、各樣本的多維釋放相似度均較高；光照5d的銀翹解毒片在釋放末期組譜同步性較低，光照10天的樣本在釋放初期組譜同步性較低，光照后的樣本在350-400 nm紫外吸收區(qū)間的物質(zhì)組時(shí)段同步性較低，各樣本的多維釋放相似度均較高。
　　3.10/90比例GMS/PXM和GMS/PEG水飛薊骨架片釋放同步性最佳，可視化定性評(píng)價(jià)與定量評(píng)價(jià)結(jié)論一致，與 f2相似因子法結(jié)論不一致；不同藥物/載體比例骨架片的釋放同步性較佳，與f2相似因子法結(jié)論一致。<

7、br>　　4.龍膽瀉肝丸物質(zhì)組釋放度的紫外檢測(cè)釋放曲線與Weibull模型相關(guān)性為0.9980，與Higuchi模型相關(guān)性為0.9706。龍膽瀉肝丸組譜同步性較好，在釋放末期有所降低；組譜同步性較好。
　　結(jié)論：1.運(yùn)用中藥物質(zhì)組動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法，以數(shù)據(jù)可視化技術(shù)及其中藥物質(zhì)組多維釋放特征相似度評(píng)價(jià)技術(shù)為手段，可以直觀、定量地評(píng)價(jià)不同檢測(cè)儀器的中藥制劑釋放動(dòng)力學(xué)特征。既與中醫(yī)藥的整體觀保持一致，又符合現(xiàn)代科學(xué)的定量分析趨勢(shì)。

8、　　2.物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)定量地刻畫了傳統(tǒng)劑型大蜜丸劑的緩釋特征，以取樣間隔釋放的物質(zhì)組特征增量等參數(shù)為指標(biāo)，可視化地評(píng)價(jià)了中藥物質(zhì)組釋放同步性特征。從釋放動(dòng)力學(xué)角度闡釋了“丸者緩也”的科學(xué)內(nèi)涵。
　　3.運(yùn)用中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法，定量評(píng)價(jià)了不同銀翹解毒片的釋放動(dòng)力學(xué)特征。不同廠家、不同批號(hào)、不同轉(zhuǎn)速下的銀翹解毒片釋放特征具有顯著差異。高溫對(duì)銀翹解毒片的影響相對(duì)較大，高濕和光照對(duì)其釋放曲線的影響相對(duì)較小。
　　4.中藥