小承氣湯類方物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效學(xué)和藥代動力學(xué)比較研究.pdf

1、1、研究背景和目的:
　　“類方”一詞是方劑學(xué)中的重要術(shù)語，指在藥物組成和主治病證上具有一定相似性的方劑集合。研究類方是對方劑配伍組成和主治證候相關(guān)性的認識過程，可以幫助闡明中藥方劑的復(fù)雜體系，同時揭示方證病機與配伍用藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律，為指導(dǎo)中醫(yī)臨床辨證論治提供學(xué)術(shù)支持。小承氣湯、厚樸三物湯、厚樸大黃湯均為東漢張仲景所創(chuàng)經(jīng)方，由大黃、厚樸、枳實三味藥組成，組方清楚，配伍合理，分別針對各自病癥且臨床療效確切。小承氣湯主治陽明腑實輕證

2、，臨床用于治療大便秘結(jié)，脘腹痞滿，潮熱譫語;厚樸三物湯主治里實氣滯之證，臨床用于治療脘腹?jié)M痛不減，大便不通;厚樸大黃湯主治痰氣結(jié)實之證，臨床多用于治療支飲胸滿。由此可見，三方的配伍藥量差異使得它們的臨床應(yīng)用也各有側(cè)重。因此本課題旨在通過研究小承氣湯類方的指標成分含量、藥效學(xué)以及藥代動力學(xué)特征，比較三個類方物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效和藥動學(xué)差異，探討類方的配伍規(guī)律以及對實際藥理作用的影響，從而為臨床上經(jīng)方的合理應(yīng)用提供基礎(chǔ)研究。
　　2、研究方

3、法和結(jié)果:
　　2.1小承氣湯類方的物質(zhì)基礎(chǔ)研究:
　　本研究遵循中藥傳統(tǒng)煎煮方法，制備得小承氣湯、厚樸三物湯、厚樸大黃湯水煎液。分別考察不同溶劑（不同濃度的甲醇和乙醇）、不同方法（冷浸法、熱浸法、超聲法）對水煎劑的提取效果，采用HPLC-UV分別對水煎液的特征圖譜進行分析，歸屬了40個共有峰的單味藥來源。進一步建立同時對18個具有藥理活性的主要成分進行含量測定（大黃:大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、番瀉苷A

4、、番瀉苷B、反式肉桂酸、沒食子酸;厚樸:和厚樸酚、厚樸酚;枳實:橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、蕓香柚皮苷、橙皮素、川陳皮素、柚皮素），比較了不同配伍及煎煮對各成分含量的影響，為小承氣湯類方的質(zhì)量控制提供支持。
　　2.2小承氣湯類方的藥效學(xué)實驗:
　　采用炭末推進法、酚紅排泌法、氨水致咳法，分別考察類方對小鼠的瀉下、祛痰、止咳作用等藥效學(xué)指標，并對類方間各藥效學(xué)指標進行統(tǒng)計學(xué)分析，探討了小承氣湯類方不同配伍對不同藥效指標的影響。

5、結(jié)果顯示厚樸三物湯在止咳、祛痰藥理作用上效果最佳，小承氣湯、厚樸大黃湯則更側(cè)重于瀉下。
　　2.3小承氣湯類方的多成分藥代動力學(xué)研究
　　本研究采用液液萃取法對血漿樣品進行處理，建立UPLC-MS/MS同時測定小承氣湯類方中大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、和厚樸酚、厚樸酚、橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、蕓香柚皮苷、橙皮素、川陳皮素、柚皮素14個成分的方法，并應(yīng)用于大鼠小承氣湯低、中、高3個劑量的藥代動力學(xué)研究，方

6、法學(xué)考察結(jié)果顯示各成分穩(wěn)定性、精密度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)均良好，基本達到要求。通過對小承氣湯類方不同劑量藥代動力學(xué)特征的研究，發(fā)現(xiàn)14個成分AUC、Cmax與給藥劑量呈良好依賴關(guān)系，其他指標無明顯變化，14個成分具有良好的類藥屬性。比較高劑量類方之間的藥代動力學(xué)特征，發(fā)現(xiàn)不同配伍對復(fù)方各成分的達峰時間(Tmax)、峰濃度(Cmax)、消除半衰期(T1/2)、血藥濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）、表觀分布容積(Vd/F)、總清除率(CL