2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
   霉酚酸酯(MMF)的活性成分霉酚酸(MPA)可以非競爭性地、選擇性地、可逆地抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH),導致鳥嘌呤核苷酸的耗竭,進而阻斷淋巴細胞DNA的合成,達到免疫抑制的目的。目前在MMF臨床應用中主要采取固定劑量方案,但由于MPA藥代動力學及藥效學存在顯著個體間及個體內差異,固定劑量給藥方式帶來了療效差異和不必要的副作用。為了優(yōu)化MMF的個體化用藥,有必要對服用MMF的患者進行治療性藥物濃度監(jiān)測,但

2、目前根據MPA藥代動力學監(jiān)測結果指導MMF劑量調節(jié)還沒有達成共識。MPA藥效學評價目前主要依據MMF劑量、MPA藥代動力學和移植后出現(xiàn)的急性排斥反應、MMF毒、副作用之間的相關性進行判斷,仍缺乏成熟的藥效學定量分析方法。本研究在體外及體內條件下對MPA的藥效學潛在指標進行評估,探討MPA藥代動力學與藥效學之間的關系,為MMF個體化用藥提供理論依據。
   第一部分:
   本研究將探討肝移植受者早期霉酚酸藥代動力學與體外

3、CEM細胞增殖率的關系。
   20例肝移植受者術后聯(lián)合應用他克莫司和MMF。移植后1至2周內,在口服MMF前0h以及服藥后0.5h、1h、1.5h、2h、4 h、6h、8h、10h、12h采用酶多聯(lián)免疫測定技術(EMIT)測定患者血漿MPA濃度。用服藥前0h及服藥后1h、2h患者血清處理人急性淋巴母細胞白血病細胞(CEM),檢測CEM細胞的增殖情況。
   口服MMF前的CEM細胞增殖率顯著高于服藥后1h、2h的CEM

4、細胞增殖率(P<0.05)。MPA-C1h和MPA-C2h與相應的CEM細胞增殖率呈負相關(P<0.05)。服藥后1h、2hCEM細胞增殖率低于30%者顯著高于服藥前。
   肝移植受者口服MMF后血清對CEM細胞的增殖產生顯著抑制作用,其作用和MPA濃度顯著相關。
   第二部分:
   探討中國肝移植受者術后早期外周血單核細胞IMPDH活性變化與血漿MPA濃度變化之間的相關性。
   22例肝移植受者

5、術后應用他克莫司、MMF和糖皮質激素三聯(lián)免疫抑制方案。移植后早期抽取口服MMF前及服藥后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h外周血,EMIT法檢測MPA藥代動力學,同時測定口服MMF前及服藥后1h、2h外周血單核細胞IMPDH活性。
   肝移植受者外周血單核細胞IMPDH活性存在高度個體間差異,與血漿MPA濃度之間呈顯著負相關(P<0.05)。服藥前及服藥后2h內,肝移植受者IMPDH活性的變化趨勢

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