安息香與冰片配伍的開(kāi)竅醒神藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、安息香、冰片是常用的芳香開(kāi)竅藥，具開(kāi)竅醒神之功效，臨床常用于缺血性中風(fēng)（閉證）的治療。在開(kāi)竅復(fù)方中，為增強(qiáng)功效，芳香開(kāi)竅藥之間常配伍使用。目前已見(jiàn)麝香與冰片，石菖蒲與冰片、蘇合香與冰片的配伍研究，而安息香與冰片的配伍研究尚未見(jiàn)報(bào)道。為進(jìn)一步豐富和完善芳香開(kāi)竅藥之間的配伍研究，我們收集整理了芳香開(kāi)竅藥在治療中醫(yī)閉證時(shí)的配伍情況，分析得出安息香與冰片配伍的合理性及其常用配伍比例?；谄溟_(kāi)竅醒神的功效開(kāi)展了相關(guān)藥效學(xué)的研究，并比較配伍前后安息

2、香主要成分苯甲酸、肉桂酸的藥代動(dòng)力學(xué)差異。
　　方法：①安息香與冰片配伍文獻(xiàn)研究：查閱《中華醫(yī)典》及《中國(guó)藥典》，收集并整理各歷史時(shí)期含麝香與冰片、石菖蒲與冰片、蘇合香與冰片、安息香與冰片配伍結(jié)構(gòu)的開(kāi)竅復(fù)方。
　?、谒幉馁|(zhì)量檢測(cè)：對(duì)安息香、冰片藥材質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)，依照2010版《中國(guó)藥典》。
　?、鬯幮W(xué)研究：選擇小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)，飽和氯化鎂致小鼠急性腦缺血實(shí)驗(yàn)及正常小鼠血腦屏障通透性實(shí)驗(yàn)，觀察安息香與冰片及其不同配比

3、（1:1、2:1、4:1組）對(duì)小鼠存活時(shí)間、小鼠腦組織中EB含量的影響。
　?、芩幋鷦?dòng)力學(xué)研究：將SD大鼠隨機(jī)分為4組（安息香組、配比1:1、2:1、4:1組），分別灌胃給予單味安息香及安息香冰片配伍藥液，采集不同時(shí)間點(diǎn)的血漿樣品，分別測(cè)定血漿中苯甲酸及肉桂酸的含量，并計(jì)算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　結(jié)果：①安息香與冰片配伍文獻(xiàn)研究：收集各歷史時(shí)期含麝香與冰片、石菖蒲與冰片、蘇合香與冰片、安息香與冰片配伍結(jié)構(gòu)的開(kāi)竅復(fù)方共113首

4、，其中安息香與冰片配伍的開(kāi)竅復(fù)方33首，占總方的29.20％，安息香與冰片常用配伍比例為1:1，2:1，4:1。
　?、谒幉馁|(zhì)量檢測(cè)：安息香、冰片藥材符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
　?、鬯幮W(xué)研究：與空白對(duì)照組相比，單味藥安息香0.2g/kg、o.4g/kg對(duì)小鼠腦缺氧、缺血及對(duì)促小鼠生理性血腦屏障開(kāi)放方面作用不明顯，而安息香0.8g/kg有一定的作用趨勢(shì)，但無(wú)明顯差異；單味藥冰片組及安息香冰片配比組均能顯著的延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間，并顯著增

5、加小鼠腦組織中EB含量；與各單味藥組比較，安息香冰片4:1組有顯著的增效作用，安息香冰片2:1組有一定的增效趨勢(shì)，但無(wú)明顯差異。
　?、芩幋鷦?dòng)力學(xué)研究：建立了以苯甲酸及肉桂酸為檢測(cè)指標(biāo)的安息香與冰片配伍的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法。安息香與冰片配伍后對(duì)苯甲酸和肉桂酸在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)差異主要表現(xiàn)在：Tmax顯著減小，苯甲酸的t1/2有增大的趨勢(shì)，安息香冰片配比4:1組的Cmax有增大的趨勢(shì)。
　　結(jié)論：①安息香與冰片配伍的開(kāi)竅復(fù)方數(shù)

6、量?jī)H次于麝香與冰片，且為蘇合香與冰片、石菖蒲與冰片配伍的2~3倍，提示安息香與冰片配伍的合理性及對(duì)其進(jìn)行現(xiàn)代研究的必要性。
　?、趩挝栋蚕⑾闵砘钚暂^弱，而單味冰片對(duì)小鼠腦缺血缺氧有一定的保護(hù)作用并能促進(jìn)小鼠生理狀態(tài)下血腦屏障的開(kāi)放。安息香與冰片配伍后較單味藥組可顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間，顯著提高EB含量，其中安息香冰片配比4:1組作用最強(qiáng)。提示安息香冰片配伍后能增強(qiáng)開(kāi)竅醒神的功效，在一定程度上說(shuō)明二藥“相須相使”的配伍關(guān)系。