雷帕霉素聯(lián)合伊馬替尼對(duì)K562細(xì)胞內(nèi)PTEN基因表達(dá)的影響.pdf

1、 中文摘要雷帕霉素聯(lián)合伊馬替尼對(duì)K 5 6 2 細(xì)胞內(nèi)P T E N 基因表達(dá)的影響摘 要目的：慢性粒細(xì)胞白血病為多能造血干細(xì)胞惡性增殖性疾病，特異性染色體9 號(hào)和2 2 號(hào)易位，形成B C R - A B L 融合基因，導(dǎo)致酪氨酸激酶活性增加，是慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病原因[ 1 - 2 ] 。傳統(tǒng)慢性粒細(xì)胞自血病的治療藥物主要是羥基脲、干擾素、沙利度胺，雖能改善患者癥狀，但多數(shù)患者在經(jīng)過慢性期后很短時(shí)間內(nèi)都不可避免的走向加速期或急變

2、期。伊馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑( t y r o s i n e k i n a s ei n h i b i t o r s ，T K I s ) ，它對(duì)B C R ．A B L 激酶升高的白血病細(xì)胞有抑制增殖和促進(jìn)凋亡的作用，目前已經(jīng)作為治療慢性粒細(xì)胞白血病的一線藥物應(yīng)用于臨床。但在臨床中發(fā)現(xiàn)，雖然伊馬替尼對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病慢性期有很好的治療效果，很多患者可以實(shí)現(xiàn)B C R - A B L 基因和費(fèi)城染色體的轉(zhuǎn)陰，但仍有部分患者

3、出現(xiàn)耐藥。研究證實(shí)B C R - A B L 激酶可以激活細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路，影響細(xì)胞周期分布以及細(xì)胞凋亡等，導(dǎo)致慢性粒細(xì)胞自血病發(fā)病。其中，雷帕霉素靶蛋白( m T O R ) 信號(hào)通路在慢性粒細(xì)胞白血病對(duì)T K I s 耐藥機(jī)制中發(fā)揮重要作用，抑制m T O R 信號(hào)通路的異常激活有可能增強(qiáng)B C R ．A B L 激酶陽性細(xì)胞對(duì)T K I s 的敏感性，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療發(fā)揮作用。雷帕霉素是一種從放線菌目潛水鏡樣鏈霉素中分離

4、獲得的提取物，是一種小分子m T O R 活性抑制劑，最早作為免疫抑制劑應(yīng)用于臨床，但其抗腫瘤作用也正在被越來越多的人關(guān)注和研究。與張力蛋白同源的1 0 號(hào)染色體缺失的磷酸酶基因( p h o s p h a t a s e a n dt e n s i n h e m o l o g y d e l e t e d o nc h r o m o s o m e t e ng e n e ，P T E N ) 是磷酸酶家族中發(fā)現(xiàn)的首個(gè)抑