青娥顆粒的研制.pdf

1、目的：骨質(zhì)疏松癥已成為最常見(jiàn)的老年病之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，目前世界上總患病人數(shù)約有2億人，并有逐年增高的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。青娥丸由杜仲、補(bǔ)骨脂等四味中藥組成，可壯筋骨、和血脈、烏鬢發(fā)、益顏色。但青娥丸工藝技術(shù)簡(jiǎn)單陳舊，服用不方便，為了克服這些缺點(diǎn)，本課題通過(guò)優(yōu)選提取和成型工藝將該方制備成顆粒劑。
　　 方法：取經(jīng)過(guò)粉碎過(guò)篩處理的杜仲（鹽炒）、補(bǔ)骨脂（鹽炒）、核桃仁（炒）、大蒜四味藥材，醇提，合并提取液，

2、濾過(guò)，回收乙醇，濾液濃縮，真空干燥，粉碎并過(guò)篩，制成干膏粉。取干膏粉、糊精、阿司帕坦，用乙醇制粒，干燥，整粒，即得。
　　 1．提取工藝研究：采用四因素三水平正交試驗(yàn)，考察青娥方的最佳醇提工藝；建立松脂醇二葡萄糖苷、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的HPLC含量測(cè)定方法。2．制劑工藝研究：通過(guò)預(yù)試驗(yàn)確定干膏粉的制備方法；采用正交試驗(yàn)，考察稀釋劑用量、潤(rùn)濕劑濃度和制備工藝；單因素考察矯味劑用量。3．質(zhì)量控制研究：采用薄層色譜法鑒別杜仲和補(bǔ)骨脂

3、；建立高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，同時(shí)測(cè)定松脂醇二葡萄糖苷、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的含量。4．初步穩(wěn)定性研究：按照中國(guó)藥典2010年版二部附錄——藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察性狀、鑒別及含量。
　　 結(jié)果：1．提取工藝研究：青娥方的最佳提取工藝為：10倍量70％乙醇提取3次，每次2h，提取液減壓回收乙醇。HPLC法測(cè)定松脂醇二葡萄糖苷、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的含量：松脂醇二葡萄糖苷的濃度在5.200×10-3-1.6

4、64×10-1mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為：A＜1.552×107C-2.272×104（r=0.9998）。補(bǔ)骨脂素的濃度在2.003×10-3-8.024×10-2mg·mL-1的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為：A=3.64×107C+6.50×103(r=0.9998)；異補(bǔ)骨脂素的濃度在1.994×10-3-7.989×10-2mg·mL-1的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為：A=3.76×107C+883(r=o

5、.9997);加樣回收率和精密度良好。2．制劑工藝研究：采用真空干燥法制備干膏粉，干膏粉與稀釋劑糊精的比例為1:1.5，0.8％阿司帕坦，85％乙醇作潤(rùn)濕劑制粒。3．質(zhì)量控制研究：薄層色譜法可以鑒別出青娥顆粒中的杜仲和補(bǔ)骨脂，陰性樣品無(wú)干擾；高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)測(cè)定顆粒劑中松脂醇二葡萄糖苷、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素含量：松脂醇二葡萄糖苷在228-4560ng·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為A=3.42C+61.8（r=0.99

6、98），最低檢測(cè)限為1.14ng·mL-1；補(bǔ)骨脂素在68.9-1378ng·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為A=1200C+9300（r=0.9998），最低檢測(cè)限為0.637ng·mL-1；異補(bǔ)骨脂素在69.7-1394ng·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為A=478C-1090(r=0.9999)，最低檢測(cè)限為0.697ng·mL-1;重復(fù)性、精密度、穩(wěn)定性和加樣回收率均符合要求。4．初步穩(wěn)定性研究：青娥顆粒劑各項(xiàng)檢測(cè)