不同年齡、性別MS患者HCMV感染率及相關因素分析.pdf

1、目的:人巨細胞病毒(humancytomegaiovirus,HCMV)是雙鏈DNA病毒,屬于皰疹病毒β亞科。HCMV感染在人群中廣泛存在,具有極高的感染率,在器官移植、[1]艾滋病[2]等存在免疫功能受損的患者,提示低免疫功能狀態(tài)是HCMV感染的重要原因。研究表明[3-4],許多疾病,如DM、MS(Metabolic Syndrome,MS)的發(fā)病與HCMV感染存在明顯的相關性。國外學者[3]在DM病人的胰島細胞中檢出HCMV mRN

2、A的表達,提示HCVM感染可能造成了胰島細胞損傷而引起糖尿病。但也有學者認為[5]因糖尿病患者的免疫狀態(tài)低下,可能導致HCMV感染率增加,使得DM患者血清HCMV檢出率高于非DM個體,但是DM和HCMV感染的因果關系目前尚不明確。
　　 目前,HCMV感染作為非特異性炎癥因素與AS及MS的關系得到了廣泛關注。國外群體抽樣研究[4]表明HCMV感染增加了MS的患病風險(OR=1.81)。MS作為一種炎癥反應狀態(tài)是否增加了HCMV的

3、易感性目前尚無進一步研究證實,故本研究通過對不同年齡段及不同性別代謝綜合征患者人巨細胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)感染率,來評價HCMV感染的危險因素。
　　 方法:連續(xù)收集2008.6～2008.9在我院體檢中心進行健康查體的個體1744例,排除有長期口服免疫抑制劑、器官移植(包括骨髓移植)病史、各種原因所致的骨髓造血功能障礙及HIV感染者,排除近期上呼吸道感染、胃腸道感染及發(fā)熱者,患有慢性消耗

4、性疾病以及近2周內應用抗生素及抗病毒藥物者均需排除。應用IDF標準對該組人群進行篩查,其中診斷為MS患者451例。以此451例MS患者作為本課題的研究對象,年齡在25歲～88歲,平均年齡(53±12)歲,其中男性332例(73.61％),女性119例(26.39％)。
　　 依據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation,IDF)定義的MS診斷標準[6],篩查我院體檢中心查體的健康人群,共

5、診斷451例MS患者作為研究對象。所有研究對象進行HCMV IgG抗體檢測,并行經(jīng)顱多普勒超聲(Transcranial Droppler,TCD)檢查以評價MS患者腦動脈粥樣硬化發(fā)生率比較青、中、老年三個不同年齡組及不同性別MS患者HCMVIgG抗體陽性率,探討MS患者中HCMV感染率的影響因素。
　　 記錄人口構成情況,既往病史如腦梗塞病史、糖尿病、冠心病病史、高脂血癥、高血壓病、吸煙、病家族史、冠心病家族史,性別、年齡及健

6、康查體時的身高、腰圍、血壓、體重、空腹血糖、血脂、HCMV IgG抗體測定結果。
　　 所有被研究的MS患者行經(jīng)顱多普勒超聲(Transcranical Doppler,TCD)檢查判斷顱內外血管動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞情況標準見參考文獻[7]。
　　 TCD檢查采用德國DWL公司便攜式。TR型TCD檢測儀,分別采用4-MHz與2-MHz探頭檢測頸部及顱內各條血管血流速度、脈動指數(shù),觀察頻譜圖形、血流方向及音頻變化,以判

7、斷顱內外動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞情況。
　　 晨起空腹收集全血標本后,以3000轉/分鐘速度離心分離,提取血清保存于4℃冰箱,并于采血后24小時內測定HCMVIgG抗體。采用酶聯(lián)免疫法測定。試劑盒由北京貝爾生物工程有限公司提供。
　　 所有受檢者清晨空腹采靜脈血4ml,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測HCMV-IgM(試劑由北京中山生物工程有限公司提供),檢測方法按試劑盒說明書進行,HCMV-IgM作定性分

8、析,臨界值(Cutoff=低質控品的OD值@CorrectioFactor(其指標于產(chǎn)品說明書上),Index值=標本OD值Pcutoff值(若Cutoff＜0.1,按0.1計算)”取＼1.0為陽性”
　　 MS的診斷標準[6]
　　 顱內外動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞性病變的診斷標準:應用TCD檢測和診斷腦動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的標準:[7](1)顱外血管狹窄的指標:峰值血流速度＞120cm/s,頸內動脈/頸總動脈峰值血

9、流速度＞1.8;可有側支循環(huán)形成。(2)診斷顱內血管狹窄標準:平均血流速度＞120cm/s;低頻成分增加;有渦流和血管雜音,可有側支循環(huán)形成;(3)診斷血管閉塞標準:主要血管(MCA、頸內動脈或頸總動脈)信號消失,附近血管信號存在;血管遠端血流減慢,脈動指數(shù)降低,波形圓鈍;一定有側支循環(huán)形成;
　　 動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)的評價標準:TCD異常的MS患者以及既往飲酒、卒中家族史、高血壓病家族史、糖尿

10、病及有心腦血管事件病史患者均考慮為動脈粥樣硬化患者。
　　 計量資料以均數(shù)±標準差表示,t檢驗或非參數(shù)秩和檢驗;計數(shù)資料以陽性例數(shù)及率表示,行x2檢驗。行Logistic回歸分析HCMV IgG抗體陽性與MS各危險組分及動脈粥樣硬化性病變的相關性。統(tǒng)計分析用Spss13.0軟件包進行,顯著性差異水準為0.05。
　　 結果:1、男、女性MS患者HCMV感染率分別為63.55％(211/332)、75.63％(90/119

11、),兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.755,P=0.016)。說明女性MS患者巨細胞病毒感染率較男性高。而不同年齡組MS患者HCMVIgG抗體陽性率比較顯示:青年組、中年組、老年組MS患者HCMV IgG抗體陽性率分別為61.40％(70/114)、67.37％(159/236)、71.29％(72/101),三者比較無統(tǒng)計學差異(x2=2.446,P=0.294),說明隨著年齡增高,巨細胞病毒感染率有增高趨勢,但是無統(tǒng)計學差異。2

12、、影響MS患者HCMV病毒感染的因素:以HCMV IgG抗體為因變量,性別、年齡及AS作為自變量,單因素logistic回歸分析結果顯示,HCMV IgG抗體陽性與性別、AS相關,OR值分別為1.813(95％CI1.122～2.930,P=0.015)和4.156(95％CI1.066～16.198,P=0.040);HCMV IgG抗體陽性與年齡不相關(OR1.115,95％CI0.821～1.515,P=0.484.)。在上述基礎

13、上,調整MS各危險組分后,HCMV IgG抗體陽性仍與性別、AS相關,OR值分別為2.321(95％CI1.242～4.339,P=0.008)和1.892(95％CI1.375～2.122,P=0.046)。證實巨細胞病毒感染與AS具有相關性,而本組不同性別患者間巨細胞病毒感染率存在差異,考慮可能的機制與女性患者雌激素水平下降,巨細胞病毒感染率增加,雌激素對血管的保護作用降低有關。
　　 結論:1、女性MS患者巨細胞感染率較男