慢性宮頸炎引起膀胱過度活動(dòng)癥機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景及目的： 膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿動(dòng)力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活躍(detrusor overactivity，DO)，也可為其他形式的尿道——膀胱功能障礙。OAB是一種以癥狀學(xué)診斷為基礎(chǔ)的概念，它取代了一尿動(dòng)力學(xué)診斷為基礎(chǔ)的逼尿肌過度活動(dòng)這一概念，是常見的下尿路功能障礙。OAB總發(fā)生率排在所有慢性疾病的前1

2、0名內(nèi)，北京大學(xué)泌尿外科研究所在北京地區(qū)調(diào)查顯示，18歲以上女性O(shè)AB的發(fā)生率為40.4010。雖然有很多的治療方法，但其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率并未明顯降低，嚴(yán)重影響著患者的日常生活。由于其病因假說很多，尚有不少爭議，對具體發(fā)病機(jī)制的闡明缺乏實(shí)驗(yàn)研究，某些方面還仍有待研究。 現(xiàn)已有不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)在內(nèi)臟器官與內(nèi)臟器官之間、內(nèi)臟器官與軀體某些部位間存在神經(jīng)反射，通過一個(gè)器官或軀體某部位的刺激可影響與之相應(yīng)的另一器官功能，其中與膀胱有關(guān)的神經(jīng)反

3、射也有報(bào)道。OAB男性多見于前列腺病變患者，那女性呢？已婚婦女的性生活頻繁，宮頸受刺激大，且婦科病的發(fā)病率呈上升趨勢，慢性婦科炎癥，如陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等可能直接蔓延或經(jīng)淋巴等途徑，導(dǎo)致膀胱排尿功能異常已逐漸引起臨床醫(yī)師的重視。子宮頸在女性生殖道中神經(jīng)分布占主導(dǎo)，膀胱功能異常是排尿功能障礙的常見原因，那慢性宮頸炎是否能導(dǎo)致OAB的產(chǎn)生呢？現(xiàn)未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，值得研究。通過研究，有望證實(shí)OAB與慢性宮頸炎有關(guān)，從而為女性O(shè)AB的治療提

4、供新的理論依據(jù)。即對女性O(shè)AB的治療應(yīng)同時(shí)關(guān)注其婦科病的治療，但有待于臨床驗(yàn)證。 方法： 采用健康成年雌性SD大鼠為研究對象，擬從功能學(xué)證實(shí)宮頸炎可引起膀胱功能改變，再從生理學(xué)和神經(jīng)解剖學(xué)角度來研究宮頸與膀胱間的神經(jīng)反射，進(jìn)而探討OAB與慢性宮頸炎之間可能的內(nèi)臟——內(nèi)臟神經(jīng)反射機(jī)制。 1、分別用25％苯酚膠漿和0.9％生理鹽水構(gòu)建宮頸炎模型和模型對照，造模前后分別對各組行充盈性膀胱壓力測定。 2、電刺激宮

5、頸，記錄膀胱的肌電活動(dòng)變化；并通過利多卡因阻滯宮頸組織內(nèi)神經(jīng)傳導(dǎo)、處死動(dòng)物、橫斷頸髓、腰交感神經(jīng)干切斷和切除、腰骶副交感神經(jīng)切斷等作對照刺激宮頸記錄膀胱的機(jī)電活動(dòng)變化以探討脊上神經(jīng)中樞、脊髓中樞在神經(jīng)反射中的作用以及反射的通路。 3、用逆行熒光雙標(biāo)法，將熒光素碘化丙啶(PI)注入宮頸，雙苯甲亞胺(Bb)注入膀胱肌壁，觀察腰、骶段DRG神經(jīng)元熒光素標(biāo)記情況及有關(guān)的軸突聯(lián)系。 主要結(jié)果： 1、大鼠在用25％苯酚膠漿注

6、入陰道深處內(nèi)模擬宮頸炎的傷害性刺激構(gòu)建慢性宮頸炎時(shí)，充盈性膀胱壓力測定顯示膀胱基礎(chǔ)壓和排尿前壓增加，膀胱容積、排尿壓和順應(yīng)性降低，與造模前相比，差異非常顯著；且66.67％的大鼠在膀胱充盈期出現(xiàn)程度不等的逼尿肌不穩(wěn)定性收縮。在對照組，各尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無顯著變化。證實(shí)宮頸受到傷害性刺激時(shí)可以引起膀胱功能的改變，為OAB與慢性宮頸炎之間的相關(guān)性提供了功能學(xué)上的依據(jù)。 2、電刺激大鼠宮頸，模擬宮頸受傷害性刺激時(shí)興奮沖動(dòng)信號在神經(jīng)系統(tǒng)的傳

7、導(dǎo)，結(jié)果在其膀胱肌層可以記錄到穩(wěn)定的膀胱肌電活動(dòng)波，波形呈慢波，潛伏期19.34±2.13 ms，波幅773.62±281.33 uv；進(jìn)一步表明宮頸與膀胱間有聯(lián)系。 3、利多卡因阻滯宮頸組織內(nèi)的神經(jīng)興奮傳導(dǎo)后，于2 min、5 min、10 min記錄到的膀胱肌電活動(dòng)波潛伏期逐漸延長，波幅逐漸下降，與阻滯前相比，均有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；過量麻藥處死動(dòng)物后，膀胱的肌電活動(dòng)波消失；表明膀胱肌層記錄到的肌電活動(dòng)波并非宮頸組織內(nèi)刺激

8、電流的直接擴(kuò)散，證實(shí)宮頸與膀胱間的聯(lián)系是經(jīng)神經(jīng)反射實(shí)現(xiàn)的，即存在宮頸—膀胱反射。 4、橫斷大鼠頸髓前、后電刺激宮頸于膀胱記錄到的肌電活動(dòng)波的潛伏期和波幅均無顯著變化。破壞同側(cè)T13～L5的交感神經(jīng)干后電刺激宮頸于膀胱記錄到的肌電活動(dòng)波潛伏期延長、波幅下降明顯，有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同側(cè)L6～S3副交感神經(jīng)切斷后，電刺激富頸時(shí)原膀胱肌電活動(dòng)波基本消失。說明腰、骶副交感中樞在宮頸—膀胱神經(jīng)反射中起主要作用，交感中樞起次要作用，而脊

9、上神經(jīng)中樞對之影響較小。 5、宮頸組織和膀胱壁分別注入熒光素后，大鼠的L1～L2和L6～S2的DRG中發(fā)現(xiàn)較多的PI單標(biāo)、Bb單標(biāo)、PI/Bb雙標(biāo)的細(xì)胞，PI/Bb雙標(biāo)細(xì)胞占標(biāo)記細(xì)胞部數(shù)的10.7±2.9％，主要為L1～L2和L6～S2節(jié)段的小細(xì)胞；證實(shí)了腰、骶部的DRG細(xì)胞有分支同時(shí)投射到宮頸和膀胱，部分宮頸—膀胱反射的路徑和機(jī)制可能為DRG細(xì)胞的“軸突反射”；為部分OAB與宮頸炎之間的相關(guān)性提供了形態(tài)學(xué)和神經(jīng)解剖 結(jié)

10、論及展望： 1、本實(shí)驗(yàn)大鼠慢性宮頸炎能導(dǎo)致膀胱儲尿期功能改變表明宮頸炎可能在OAB發(fā)生中占有一定作用。證實(shí)OAB與慢性宮頸炎之間存在著相關(guān)性。 2、采用神經(jīng)封閉和交感、副交感神經(jīng)破壞的電生理技術(shù)證實(shí)宮頸受傷害性刺激引起的膀胱功能改變是由宮頸—膀胱神經(jīng)反射介導(dǎo)的，其中腰骶部副交感神經(jīng)起主要調(diào)控作用。 3、宮頸與膀胱之間存在的內(nèi)臟——內(nèi)臟反射可能參與宮頸炎引起的OAB現(xiàn)象。 本研究揭示了宮頸受傷害性刺激引起膀