AnnexinⅡ、S100A4、VEGF-C在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　 腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉移是一個極其復雜的多因素、多步驟的過程。AnnexinⅡ是一個鈣離子介導的磷脂結合蛋白家族的成員，參與一系列依賴于鈣離子的膜性生物學功能。AnnexinⅡ可以通過加速DNA的復制和調節(jié)細胞周期促進腫瘤細胞的增殖，通過參與纖溶、細胞間黏附促進腫瘤轉移，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展浸潤轉移過程中發(fā)揮重要作用。S100A4蛋白是一種鈣離子結合蛋白，可以通過增加腫瘤細胞的運動能力，降低腫瘤細胞間的黏附力，促進血管

2、生成，促進細胞外基質的降解和重塑等幾個方面促進腫瘤的轉移。血管內皮生長因子C是人類血管內皮生長因子家族新成員，又稱為淋巴管內皮生長因子，通過與受體VEGFR-2、VEGFR-3結合，使受體自身磷酸化，刺激淋巴管內皮細胞增殖和調節(jié)腫瘤新生血管，促進腫瘤細胞進入淋巴管，通過淋巴系統(tǒng)向全身擴散和轉移。
　　 本研究采用免疫組織化學方法及原位雜交技術檢測甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺腺瘤組織、結節(jié)性甲狀腺腫組織和正常甲狀腺組織中鈣磷脂結合蛋白Ⅱ

3、(AnnexinⅡ)、鈣結合蛋白S100A4和血管內皮生長因子C(VEGF-C)的表達，探討其與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展及淋巴結轉移的關系以及三者的相關性.。
　　 方法：
　　 應用免疫組織化學SP法和原位雜交技術檢測50例甲狀腺乳頭狀癌組織、14例甲狀腺腺瘤組織、26例結節(jié)性甲狀腺腫組織和10例正常甲狀腺組織中AnnexinⅡ蛋白、S100A4蛋白、VEGF-C蛋白和AnnexinⅡmRNA的表達。
　　 結果

4、：
　　 1．AnnexinⅡ蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率為82.00％(41/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽性表達率為14.29％(2/14)，在結節(jié)性甲狀腺腫組織中的陽性表達率為7.69％(2/26)，在正常甲狀腺組織中無表達.。AnnexinⅡ蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05):AnnexinⅡ蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于結節(jié)性甲狀腺腫組織，

5、兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)。AnnexinⅡ蛋白在有淋巴結轉移組中的陽性表達率為100％(21/21)，在無淋巴結轉移組中的陽性表達率為68.97％(20/29)，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)，AnnexinⅡ蛋白的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無明顯關系。
　　 2．S100A4蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率為78.00％(39/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽性表達率為28.57(4/14)，在結節(jié)

6、性甲狀腺腫組織中的陽性表達率為3.85％(1/26)，在正常甲狀腺組織中無表達．。S100A4蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)iS100A4蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于結節(jié)性甲狀腺腫組織，兩者比較有顯著性差異（P＜0.05）。S100A4蛋白在有淋巴結轉移組中的陽性表達率為95.24％(20/21)，在無淋巴結轉移組中的陽性表達率為65.52％(19/29)，兩

7、者比較有顯著性差異（P＜0.05），S100A4蛋白的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無明顯關系。
　　 3．VEGF-C蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率為76.00％(38/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽性表達率為35.71％(5/14)，在結節(jié)性甲狀腺腫組織中的陽性表達率為7.69％(2/26)，在正常甲狀腺組織中無表達。VEGF-C蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0

8、.05);VEGF-C蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于結節(jié)性甲狀腺腫組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)。VEGF-C蛋白在有淋巴結轉移組中的陽性表達率為95.24％(20/21)，在無淋巴結轉移組中的陽性表達率為62.07％(18/29)，兩者比較有顯著性差異（P＜0.05），VEGF-C蛋白的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無明顯關系。
　　 4．AnnexinⅡmRNA在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率為

9、74.00％(37/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽性表達率為14.29％(2/14)，在結節(jié)性甲狀腺腫組織中的陽性表達率為3.85％(1/26)，在正常甲狀腺組織中無表達．。AnnexinⅡmRNA在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05):AnnexinⅡmRNA在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于結節(jié)性甲狀腺腫組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)。AnnexinⅡmRNA在有淋巴

10、結轉移組中的陽性表達率為90.48％(19/21)，在無淋巴結轉移組中的陽性表達率為62.07％(18/29)，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)，AnnexinⅡmRNA的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無明顯關系。
　　 5．在甲狀腺乳頭狀癌組織中，AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白的表達均呈正相關關系(p＜0.05):S100A4蛋白與VEGF-C蛋白的表達呈正相關關系(p＜0.05):Annex

11、inⅡ蛋白與AnnexinⅡmRNA的表達呈正相關關系(p＜0.001)。
　　 結論：
　　 1．AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白在正常甲狀腺組織及甲狀腺良性病變組織中不表達或低表達，在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達，提示AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白的表達與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生有關。
　　 2．AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白和Annexi

12、nⅡmRNA在淋巴結轉移組中的表達明顯高于無淋巴結轉移組，差異有統(tǒng)計學意義，提示AnnexinⅡ、S100A4蛋白和VEGF-C蛋白的高表達為甲狀腺乳頭狀癌的侵襲轉移提供了重要條件。
　　 3．AnnexinⅡ蛋白和AnnexinⅡmRNA的表達呈正相關關系，并且在甲狀腺乳頭狀癌中AnnexinⅡ蛋白的表達高于AnnexinⅡmRNA的表達，提示AnnexinⅡ在甲狀腺乳頭狀癌中的異常表達可能始于轉錄水平。
　　 4．甲