AnnexinⅡ、S100A4、VEGF-C在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　 腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移是一個(gè)極其復(fù)雜的多因素、多步驟的過(guò)程。AnnexinⅡ是一個(gè)鈣離子介導(dǎo)的磷脂結(jié)合蛋白家族的成員，參與一系列依賴于鈣離子的膜性生物學(xué)功能。AnnexinⅡ可以通過(guò)加速DNA的復(fù)制和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，通過(guò)參與纖溶、細(xì)胞間黏附促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。S100A4蛋白是一種鈣離子結(jié)合蛋白，可以通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力，降低腫瘤細(xì)胞間的黏附力，促進(jìn)血管

2、生成，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重塑等幾個(gè)方面促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C是人類血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族新成員，又稱為淋巴管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，通過(guò)與受體VEGFR-2、VEGFR-3結(jié)合，使受體自身磷酸化，刺激淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)腫瘤新生血管，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴管，通過(guò)淋巴系統(tǒng)向全身擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。
　　 本研究采用免疫組織化學(xué)方法及原位雜交技術(shù)檢測(cè)甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺腺瘤組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織和正常甲狀腺組織中鈣磷脂結(jié)合蛋白Ⅱ

3、(AnnexinⅡ)、鈣結(jié)合蛋白S100A4和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)的表達(dá)，探討其與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系以及三者的相關(guān)性.。
　　 方法：
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法和原位雜交技術(shù)檢測(cè)50例甲狀腺乳頭狀癌組織、14例甲狀腺腺瘤組織、26例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織和10例正常甲狀腺組織中AnnexinⅡ蛋白、S100A4蛋白、VEGF-C蛋白和AnnexinⅡmRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果

4、：
　　 1．AnnexinⅡ蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為82.00％(41/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率為14.29％(2/14)，在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為7.69％(2/26)，在正常甲狀腺組織中無(wú)表達(dá).。AnnexinⅡ蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05):AnnexinⅡ蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織，

5、兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)。AnnexinⅡ蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為100％(21/21)，在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為68.97％(20/29)，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)，AnnexinⅡ蛋白的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無(wú)明顯關(guān)系。
　　 2．S100A4蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為78.00％(39/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率為28.57(4/14)，在結(jié)節(jié)

6、性甲狀腺腫組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為3.85％(1/26)，在正常甲狀腺組織中無(wú)表達(dá)．。S100A4蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)iS100A4蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織，兩者比較有顯著性差異（P＜0.05）。S100A4蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為95.24％(20/21)，在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為65.52％(19/29)，兩

7、者比較有顯著性差異（P＜0.05），S100A4蛋白的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無(wú)明顯關(guān)系。
　　 3．VEGF-C蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為76.00％(38/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率為35.71％(5/14)，在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為7.69％(2/26)，在正常甲狀腺組織中無(wú)表達(dá)。VEGF-C蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0

8、.05);VEGF-C蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)。VEGF-C蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為95.24％(20/21)，在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為62.07％(18/29)，兩者比較有顯著性差異（P＜0.05），VEGF-C蛋白的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無(wú)明顯關(guān)系。
　　 4．AnnexinⅡmRNA在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為

9、74.00％(37/50)，在甲狀腺腺瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率為14.29％(2/14)，在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為3.85％(1/26)，在正常甲狀腺組織中無(wú)表達(dá)．。AnnexinⅡmRNA在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于甲狀腺腺瘤組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05):AnnexinⅡmRNA在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)。AnnexinⅡmRNA在有淋巴

10、結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為90.48％(19/21)，在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為62.07％(18/29)，兩者比較有顯著性差異(P＜0.05)，AnnexinⅡmRNA的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無(wú)明顯關(guān)系。
　　 5．在甲狀腺乳頭狀癌組織中，AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白的表達(dá)均呈正相關(guān)關(guān)系(p＜0.05):S100A4蛋白與VEGF-C蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(p＜0.05):Annex

11、inⅡ蛋白與AnnexinⅡmRNA的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(p＜0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 1．AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白在正常甲狀腺組織及甲狀腺良性病變組織中不表達(dá)或低表達(dá)，在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達(dá)，提示AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白的表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 2．AnnexinⅡ蛋白與S100A4蛋白、VEGF-C蛋白和Annexi

12、nⅡmRNA在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示AnnexinⅡ、S100A4蛋白和VEGF-C蛋白的高表達(dá)為甲狀腺乳頭狀癌的侵襲轉(zhuǎn)移提供了重要條件。
　　 3．AnnexinⅡ蛋白和AnnexinⅡmRNA的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，并且在甲狀腺乳頭狀癌中AnnexinⅡ蛋白的表達(dá)高于AnnexinⅡmRNA的表達(dá)，提示AnnexinⅡ在甲狀腺乳頭狀癌中的異常表達(dá)可能始于轉(zhuǎn)錄水平。
　　 4．甲