藜蘆生物堿降壓作用及其作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過對藜蘆生物堿的降壓作用及其機(jī)制進(jìn)行了深入研究，為開發(fā)二類新藥奠定理論基礎(chǔ)。 方法：采用頸動(dòng)脈直接測壓法和尾動(dòng)脈間接測壓法，十二指腸和灌胃給藜蘆生物堿，測定了其對正常貓、高血壓大鼠血壓的影響及其快速耐受性。藜蘆生物堿椎動(dòng)脈給藥與股靜脈給藥比較其降壓作用；央閉或松開頸外動(dòng)脈后，向舌動(dòng)脈逆向注射藜蘆生物堿，觀察對瞬膜收縮幅度和影響通過離體兔耳灌流試驗(yàn)觀察其是否有直接擴(kuò)張血管作用。 結(jié)果：藜蘆生物堿對正常貓的收縮壓(S

2、BP)、平均壓(MP)、舒張壓(DBP)均有明顯的降低作用，于給藥后10分鐘起效，并可持續(xù)作用120分鐘以上，對心率亦有一定的減慢作用，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對呼吸頻率和呼吸幅度無明顯影響。對SHR自發(fā)性高血壓大鼠收縮壓有明顯的降低作用，于藥后0.5小時(shí)起效，并可持續(xù)2小時(shí)以上，同時(shí)于藥后0.5小時(shí)具有明顯減慢心率作用。給藥后1～8天內(nèi)，對腎性高血壓大鼠均有明顯降低SBP和減慢HR的作用，其降壓作用隨給藥劑量的增加而增強(qiáng)：反復(fù)給藥其并不產(chǎn)

3、生明顯的快速耐受性。降壓作用機(jī)制研究證明，其降壓作用部位不在中樞，即其為非中樞性降壓藥。亦無無阻斷交感神經(jīng)節(jié)作用。在5～20μg/ml范圍內(nèi)對離體兔耳灌流量均無明顯影響，即藜蘆生物堿無直接擴(kuò)張血管作用。其降壓機(jī)制主要是作用于頸動(dòng)脈竇及心肺感受區(qū)，經(jīng)竇神經(jīng)及迷走傳入纖維反射性地抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，引起血壓下降。 結(jié)論：藜蘆堿對血壓有明顯的降低作用，對心率亦有一定的減慢作用，其降壓作用無快速耐受性。其降壓機(jī)制主要是作用于頸動(dòng)脈竇及心肺