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1、目的:心肌肥大(Cardiac hypertrophy)是多種心血管疾病的一種病理改變,以心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)成分改變?yōu)橹鞯男募≈貥?gòu)是其主要表現(xiàn)形式。心肌重構(gòu)、心室肥厚增加了心律失常的危險(xiǎn)性并最終導(dǎo)致心力衰竭。因此,預(yù)防和抑制心肌肥大的發(fā)生和發(fā)展對(duì)于心衰的防治具有很重要的意義。烏蘇里藜蘆生物堿(Veratrum nigrum L.Var.ussurience Nakaialkaloids,VnA)系從遼寧省千山采集的烏蘇里藜蘆根中提取的總
2、生物堿?,F(xiàn)已證明其具有良好的降壓、抗血栓、降血粘和中樞抑制等作用。但預(yù)防心肌肥大作用尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)旨在研究其對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心肌肥大的保護(hù)作用,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。為VnA預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌肥大提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:1.造模:皮下注射異丙腎上腺素(Isoproterenol,ISO,3mg·kg-1)誘發(fā)小鼠心肌肥大。 2.實(shí)驗(yàn):分為六組。①空白對(duì)照組(生理鹽水組,NS)②模型組(ISO,3mg·kg-1
3、);③VnA高劑量組(45ug·kg-1);④VnA中劑量組(30ug·kg-1);⑤VnA低劑量組(15ug·kg-1):⑥陽(yáng)性對(duì)照組(卡托普利Captopril,100mg·kg-1)。 空白對(duì)照組小鼠皮下注射相應(yīng)劑量NS,高、中、低各劑量組均尾靜脈注射相應(yīng)劑量VnA,Cap組按劑量灌胃給藥,6h后皮下給予ISO(NS組除外),每日1次,連續(xù)5日。末次給藥24 h后,處死全部小鼠,稱取全心及左心室(含室間隔)重量,制成左心室
4、勻漿后分別測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量、Ca2+-ATP酶活性、NO含量,HE染色病理組織檢查,透射電子顯微鏡觀察心肌的超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果:與模型組比較,高、中劑量VnA均可顯著降低心臟重量參數(shù),使心肌細(xì)胞MDA水平降低,SOD水平和Ca2+-ATP酶活性升高(P<0.05),病理檢查和透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)證明心肌損害有明顯改善,低劑量VnA組的以上各指標(biāo)差異均無(wú)顯著改變,即低劑量預(yù)防心肌肥大的作用不明顯
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