金釵石斛總生物堿對糖尿病大鼠模型的保護作用.pdf

1、目的：研究金釵石斛總生物堿(DNLA)對高脂高糖加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的影響并探明其可能的作用機制。方法：雄性SD大鼠隨機分為空白組、模型組、二甲雙胍組(100 mg/kg)、DNLA低、中、高劑量組(20、40、80 mg/kg)及正常給藥組(DNLA80 mg/kg)。采用高脂高糖飼料喂養(yǎng)大鼠6周后，一次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40 mg/kg誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型。DNLA灌胃給藥4周后觀察其對正常大鼠空腹血糖(FBG)

2、、糖尿病大鼠模型FBG、空腹胰島素(FINS)、游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)水平的影響，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，Real timeRT-PCR檢測組織中胰島素受體底物2(IRS-2)、胰島素樣生長因子1(IGF-1)及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUF4)mRNA表達，觀察胰腺及肝臟組織形態(tài)學(xué)變化，免疫組織化學(xué)法檢測骨骼肌組織中GLUT4、胰腺組織中胰島素(INS)表達情況。結(jié)果：與空白組比較，模型

3、組FBG、FINS、HOMA-IR、FFA、TG明顯升高，胰腺組織中胰島數(shù)量明顯下降，體積縮小，肝臟組織發(fā)生脂肪變性；正常給藥組FBG無明顯變化；與模型組比較，DNLA中、高劑量組FBG、FINS、HOMA-IR、FFA顯著降低；DNLA中、高劑量對胰島β細胞有不同程度的保護作用，對肝臟脂肪變性有減輕作用：與空白組比較，模型組肝臟組織中IRS-2、IGF-1 mRNA、脂肪及骨骼肌組織中GLUT4 mRNA表達明顯減少，骨骼肌組織中GL

4、UT4及胰腺組織中INS蛋白表達亦明顯減少；與模型組比較，二甲雙胍組、DNLA中、高劑量組肝臟組織中IRS-2、IGF-1 mRNA、脂肪及骨骼肌組織中GLUT4 mRNA表達明顯增加，骨骼肌組織中GLUT4及胰腺組織中INS蛋白表達也明顯增加。結(jié)論：DNLA能顯著降低糖尿病大鼠血糖而不影響正常大鼠血糖，明顯減輕胰島素抵抗，直接保護胰島β細胞。同時DNLA能減輕糖尿病大鼠肝臟脂肪變性，其機制可能與其降低血清FFA水平及減輕胰島素抵抗有關(guān)