金釵石斛總生物堿對(duì)糖尿病動(dòng)物模型的影響.pdf

1、第一部分
　　 目的：研究金釵石斛總生物堿(DendrobiumnobileLindLAlkaloids，DNLA)對(duì)高脂高糖合并鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的影響并探明其可能的作用機(jī)制。
　　 方法：雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、二甲雙胍組(100mg/kg):DNLA低、高劑量組（20、40mg/kg)。采用高脂高糖飼料喂養(yǎng)大鼠6周后，一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)35mg/

2、kg誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型；DNLA灌胃給藥4周后，觀察各組大鼠血清空腹血糖(FINS)變化，放射免疫法觀察其對(duì)糖尿病大鼠模型空腹胰島素(FINS)、酶聯(lián)免疫法觀察胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和半胱天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，HE染色法觀察胰腺組織形態(tài)學(xué)變化、免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胰腺組織中胰島素(INS)表達(dá)情況觀察。
　　 結(jié)果：與空白組比較，模型組血清FBG顯著升高(P<0.

3、01)，F(xiàn)INS、GLP-1明顯降低(P<0.05)，caspase3、TNF-α明顯升高(P<0．01)，胰腺組織中胰島數(shù)量明顯下降、體積縮小，胰腺組織中INS蛋白表達(dá)亦明顯減少；與模型組比較，二甲雙胍組、DNLA低、高劑量組FINS有升高趨勢(shì)；DNLA低、高劑量組GLP-1均有升高趨勢(shì)(P<0.05)，血清中caspase3、TNF-α有降低趨勢(shì)(P<0.05)，并且對(duì)胰島p細(xì)胞有不同程度的保護(hù)作用、胰腺組織中INS蛋白表達(dá)也明顯增

4、加；但各給藥組與模型組比較血清FBG無(wú)明顯降低。
　　 結(jié)論：DNLA能促進(jìn)高脂飲食合并STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的胰島素分泌，直接保護(hù)胰島p細(xì)胞功能，其機(jī)制可能與其改善胰高血糖素樣肽-1的水平、降低半胱天冬氨酸蛋白酶3的表達(dá)水平及抗炎作用等有關(guān)。
　　 第二部分
　　 目的：初步研究金釵石斛總生物堿(DendrobiumnobileLindl.Alkaloids，DNLA)對(duì)KKay糖尿病小鼠的影響。
　

5、　 方法：KKay小鼠予標(biāo)準(zhǔn)高脂顆粒飼料飼養(yǎng)，C57BL/6J小鼠為空白組，空腹血糖>7.0mmol/L的KKay小鼠隨機(jī)分為模型組、二甲雙胍組、DLNA組（低、高劑量），雌雄各半、分組均同。DNLA灌胃給藥2周后觀察其對(duì)KKay小鼠血清空腹血糖(FBG)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶／谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST/ALT)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇／低密度脂蛋白膽固醇(HDLC/LDLC)的影響，HE染色法觀察胰腺組織

6、形態(tài)學(xué)變化。
　　 結(jié)果：KKay雄性糖尿病小鼠試驗(yàn)中，與空白組比較，模型組FBG、TG、CHOL明顯升高(P<0．01)；與模型組比較，各給藥組FBG、TG均降低，以二甲雙胍組、DNLA高劑量組較明顯(P<0.05)，二甲雙胍、DNLA高劑量對(duì)CHOL有降低趨勢(shì)、但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：與空白組比較，模型組與各給藥組AST/ALT未超過(guò)空白組比值范圍；與空白組比較，模型組HDLC/LDLC明顯降低(P<0.01)；與模型組比較，二甲雙