α-硫辛酸防治2型糖尿病動(dòng)物模型胰腺損傷作用.pdf

1、目的：建立2型糖尿病臟器損傷動(dòng)物模型，并評(píng)估LA對(duì)其2型糖尿病臟器損傷的防治作用及潛在風(fēng)險(xiǎn)。
　　方法：第一部分：GK和Wistar大鼠隨機(jī)各分為兩組，其中各一組給予SW，另兩組正常飲水。實(shí)驗(yàn)期間每周測(cè)定一次FBG和體重，于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后的2、4、6、10周時(shí)間點(diǎn)處死部分動(dòng)物，測(cè)定臟器系數(shù)，測(cè)定血清生化指標(biāo)，臟器行HE染色，鏡下觀察。
　　第二部分：GK大鼠按體重隨機(jī)分為6組，一組為陰性對(duì)照(G組)，正常飲水。一組為模型對(duì)照組(

2、GS組)，另四組為給藥組，后五組均給予一定量的蔗糖水。給藥組LA每天灌胃給予一次：25、50、75、100(mg/kgbw)；干預(yù)時(shí)間為9周。實(shí)驗(yàn)期間監(jiān)測(cè)體重和FBG。結(jié)束時(shí)，測(cè)定血清生化指標(biāo)，臟器行HE染色(胰腺另行Mallory染色)，鏡下觀察。
　　結(jié)果：第一部分：(1)給予SW后，Wistar大鼠體重呈升高趨勢(shì)。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，臟器系數(shù)(除心臟外)均呈降低趨勢(shì)，血清TG濃度則呈升高趨勢(shì)，胰腺、肝臟病理改變逐漸加重。(2)給

3、予SW后，GK大鼠體重呈降低趨勢(shì)，空腹血糖(尾尖血)波動(dòng)增加，胰腺、肝臟系數(shù)呈升高趨勢(shì)，血清Glu呈先降低后升高的趨勢(shì)，血清TG呈升高趨勢(shì)，胰腺、肝臟損傷均呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)。
　　第二部分：給予一定量的SW和/或LA后，各組大鼠體重均未明顯變化。相對(duì)于G組，GS組的FBG值呈顯著升高趨勢(shì)，血清ALT值顯著升高，胰腺病理?yè)p傷更為嚴(yán)重。隨著LA劑量的升高，相對(duì)于GS組，各LA劑量組的ALT值和AST值均呈升高趨勢(shì)，血清TG值逐漸減小，

4、胰腺病理?yè)p傷逐漸減輕，但是肝臟、腎臟和心臟的病理?yè)p傷逐漸加重。
　　結(jié)論：第一部分：(1)SW喂飼Wistar大鼠未成功建立2型糖尿病胰腺肝臟損傷動(dòng)物模型；SW喂飼GK大鼠成功建立了2型糖尿病胰腺肝臟損傷動(dòng)物模型。(2)給予SW后，GK大鼠胰腺出現(xiàn)損傷時(shí)間比肝臟來(lái)的早。
　　第二部分：在25～100mg/kg范圍內(nèi)，LA能夠劑量依賴性地減輕2型糖尿病大鼠胰腺病理?yè)p傷，以及降低血清TG；但是，并不能減輕其他臟器損傷，反而劑量依