α-硫辛酸對酒精性肝損傷大鼠的治療作用.pdf

1、近年來，長期、大量飲酒引起的酒精性肝病(ALD)在我國的發(fā)病率不斷增加，如果不及時治療即可發(fā)展為肝纖維化，肝硬化甚至肝癌。但目前臨床上治療ALD的方法主要是戒酒，其它藥物治療的效果不甚理想。因此除戒酒外，ALD的早期治療成為目前亟待解決的問題。目前公認(rèn)的ALD的發(fā)病機(jī)制為過量乙醇在肝臟被轉(zhuǎn)化成乙醛，乙醇和乙醛使三羧酸循環(huán)障礙和脂肪酸氧化減弱導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞中沉積，同時可引發(fā)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化。ALD時肝臟的抗氧化系統(tǒng)被破壞，抗氧化物質(zhì)

2、嚴(yán)重缺乏，因此在治療上選擇一種強效的抗氧化劑對抗ALD時的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化可在很大程度上恢復(fù)肝臟的正常生理功能。α-硫辛酸(alpha-lipoicacid，LA)是已知的唯一既可在水相又可在脂相中發(fā)揮作用的抗氧化劑，它通過多種途徑的作用使組織細(xì)胞免受氧化損傷，被譽為“萬能抗氧化劑”，LA作為輔助因子還參與三羧酸循環(huán)中α-酮酸的氧化脫羧反應(yīng)，在能量代謝方面起重要作用。研究表明LA具有比VitC、VitE等抗氧化劑更強的抗氧化性[1]

3、，并且能再生VitC、VitE、谷胱甘肽等抗氧化劑。臨床試驗證實LA對某些疾病，如糖尿病及肝臟缺血再灌注損傷等具有較好的治療作用[2]，但其治療酒精性肝病的研究較少。
　　 目的：觀察LA對酒精性肝損傷大鼠血清ALT、AST，肝組織SOD、MDA、GSH-Px、NO、iNOS、CYPIIE1活性的影響，探討LA對酒精性肝損傷大鼠的治療作用。
　　 方法：采用酒精灌胃法建立大鼠模型。雄性Wistar大鼠50只按隨機(jī)原則分為

4、5組。正常對照組(n=10)、模型對照組(n=10)、治療組(各組n=10)在造模的基礎(chǔ)上分別給予LA100mg/(kg·d)、還原型谷胱甘肽(GSH)600mg/(kg·d)、LA100mg/(kg·d)聯(lián)合GSH600mg/(kg·d)。治療10天后測量大鼠血清ALT、AST，肝組織SOD、MDA、GSH-Px、NO、iNOS、CYPIIE1含量。
　　 結(jié)果：各治療組大鼠與模型組比較各指標(biāo)差異均有顯著性(P＜0.05)，治

5、療組間兩兩比較，LA組與GSH組比較SOD、CYPIIE1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，其余各指標(biāo)差異均有顯著性(P＜0.05)；聯(lián)合用藥組與LA組MDA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，其余各指標(biāo)差異均有顯著性(P＜0.05)；聯(lián)合用藥組與GSH組各指標(biāo)差異均有顯著性(P＜0.05)；LA組、GSH組與正常組比較各指標(biāo)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合用藥組與正常組比較MDA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，其余各指標(biāo)差異仍

6、具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。病理觀察發(fā)現(xiàn)治療組大鼠肝臟脂變，炎癥壞死較模型組均有所減輕，LA組較GSH組改善顯著，聯(lián)合用藥組病理改善最顯著。
　　 結(jié)論：LA能夠顯著改善ALD大鼠血清生化學(xué)指標(biāo)及病理組織學(xué)改變，對ALD具有顯著治療作用，且療效優(yōu)于GSH。LA治療ALD的作用機(jī)制與其降低肝臟MDA含量，增加SOD活性，抑制肝組織iNOS、CYPIIE1表達(dá)等因素有關(guān)。本實驗表明，LA與GSH在治療ALD時具有協(xié)同作用，二者聯(lián)