人工誘導(dǎo)樹(shù)鼩2型糖尿病動(dòng)物模型的研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)分為兩部分，第一部分為高脂高糖飼料聯(lián)合地塞米松誘導(dǎo)樹(shù)鼩糖脂代謝異常動(dòng)物模型；第二部分為小劑量鏈脲佐菌素多次注射誘導(dǎo)樹(shù)鼩2型糖尿病動(dòng)物模型。
　　 第一部分目的用高糖高脂飼料+地塞米松（dexamethasone，DEX）聯(lián)合誘導(dǎo)樹(shù)鼩糖代謝和脂代謝紊亂，為建立實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病樹(shù)鼩模型提供前期基礎(chǔ)。方法14只雄性中緬樹(shù)鼩，隨機(jī)分為高糖高脂組（HGF，n=6）和高糖高脂+DEX組（HGF+DEX，3 mg/kg，hi，n=8），

2、于給藥前后分別測(cè)定空腹血糖（FBG）、體重、甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），糖化血紅蛋白（HbAlc）；成模實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取胰腺，腎臟，肝臟等組織做常規(guī)HE染色，光鏡下觀察其病理變化。結(jié)果 HGF組無(wú)一成膜，HGF+DEX組給藥后第3周空腹血糖（FBG）就顯著升高，維持兩周后下降，但第7周又升高。同時(shí)發(fā)生脂代謝紊亂，糖耐量異常且兩組體重都下降。HGF+DEX組的樹(shù)鼩胰腺常規(guī)HE染色發(fā)現(xiàn)胰島數(shù)量明顯減少，體積變小，胰島β細(xì)胞數(shù)量減少，腫脹；

3、部分腎小管上皮細(xì)胞萎縮、脂肪變性，腎小管管腔擴(kuò)張，鈣化，并可見(jiàn)蛋白管型，腎間質(zhì)充血；肝細(xì)胞不同程度脂肪變性。結(jié)論高糖高脂+地塞米松連續(xù)多次腹腔注射可誘發(fā)樹(shù)鼩糖代謝、脂代謝紊亂。
　　 第二部分目的探索鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)樹(shù)鼩2型糖尿病動(dòng)物模型的方法。方法22只雄性中緬樹(shù)鼩，隨機(jī)分為正常對(duì)照組（NC，n=6）、STZ組（120mg/kg，ip，n=8，）和DEX+STZ組（n=8）。連續(xù)觀察15周

4、，測(cè)定FBG、體重、TG和TC；在血糖明顯升高并維持兩周以上時(shí)做口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）。將FBG≥10.0mmol/L并維持兩周以上且血脂與本組給藥前相比有顯著差異者視為成膜動(dòng)物。并于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取成模實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胰腺，腎臟，肝臟等組織做常規(guī)HE染色，光鏡下觀察其病理變化。結(jié)果正常對(duì)照組（NC）組無(wú)一成膜；STZ組成膜率為100％，一只動(dòng)物在OGTT實(shí)驗(yàn)中由于血糖過(guò)高而死亡（第7周），死亡率為12.5％（1/8）。成模樹(shù)鼩具有胰島素抵