發(fā)酵DHA油脂對2型糖尿病作用效果的動物實驗研究.pdf

1、2型糖尿病是一種對人類健康有嚴重危害的內分泌代謝疾病，而且隨著人們生活水平的不斷提高，其發(fā)病率日益增長。目前治療2型糖尿病的藥物在耐受性、順應性和不良反應等方面存在許多問題，迫切需要研發(fā)一種安全有效的防治方法。
　　DHA（Docosahexaenoic acid,二十二碳六烯酸）是一種n-3系列的多不飽和脂肪酸，目前的研究已表明，DHA具有明顯的降血糖和抗炎效果。目前，市場上生產和流通的油脂中DHA含量較低，多分布于30％-40

2、%，嚴重影響了其在2型糖尿病防治中的應用。基于本實驗室前期對裂殖壺菌發(fā)酵條件的優(yōu)化，我們獲得了一種高DHA含量的油脂。本文通過構建2型糖尿病大鼠模型，設計了空白組、模型組、陽性對照組、高DHA含量油脂組、低DHA含量油脂組、兩種DHA油脂分別與西他列汀聯(lián)合使用的對照組等實驗組，評價該高DHA含量的油脂對2型糖尿病的作用效果，并對其作用機制進行了初步探究。取得以下結果：
　?。?）通過裂殖壺菌發(fā)酵獲得了一種高DHA含量的油脂?；谔?/p>

3、源種類和溫度對裂殖壺菌糖代謝途徑和脂肪合成途徑的影響，本實驗室通過發(fā)酵條件優(yōu)化改進了發(fā)酵條件。以優(yōu)化后的條件：甘油作為碳源，發(fā)酵溫度為25℃。獲得了一種高DHA含量的油脂，其DHA含量為48.1%。
　?。?）采用高糖高脂膳食配合注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）的方式構建2型糖尿病的動物模型。造模的前期，通過高糖高脂膳食誘導使SD雄性大鼠肌肉和其他組織的糖耐量發(fā)生異常，引起β細胞分泌障礙，導致胰島功能下降，形

4、成胰島素抵抗。再配合注射一定劑量的STZ，加速破壞胰腺細胞，使大鼠發(fā)展形成2型糖尿病。造模結束后，大鼠出現(xiàn)明顯的2型糖尿病癥狀，且造模成功率達到了85.88%。
　　（3）通過動物模型評價，證實了高DHA含量油脂對2型糖尿病的作用效果。經過4周的灌胃后，與模型組相比，高DHA含量油脂組中大鼠的HbAc1水平顯著下降了16.11%（p<0.01），與二甲雙胍達到了一樣的良好防治效果。而低含量的DHA油脂組大鼠血清中的HbAc1水平與

5、模型組無明顯差異，說明DHA油脂對2型糖尿病的作用效果與DHA含量相關。同時，DHA油脂與西他列汀聯(lián)合使用可以消除西他列汀單獨使用時引起體重增加的不良反應。
　?。?）通過檢測2型糖尿病大鼠血清中GLP-1水平、INS水平和計算大鼠ISI指數、IR指數以及采用TdT介導的dUTP缺口末端標記法（TUNEL技術）和抗大鼠Ki-67單的克隆M7249檢測了胰島的細胞凋亡和有絲分裂，初步探究了高DHA含量的油脂對2型糖尿病作用機制。研究