回腸間置術(shù)對非肥胖2型糖尿病治療效果及機(jī)制的動物實驗研究.pdf

1、第一部分回腸間置術(shù)動物模型的建立及其對非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響
　　 目的:建立GK大鼠回腸間置術(shù)實驗動物模型，探討應(yīng)用GK大鼠建立回腸間置術(shù)實驗動物模型的可行性，觀察回腸間置術(shù)對非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響。
　　 方法:將30只12周齡的雄性GK大鼠隨機(jī)分為3組:手術(shù)組(IT)10只、假手術(shù)飲食控制組(C)10只及假手術(shù)空白對照組(B)10只;IT組行回腸間置術(shù)，C組和B組行假手術(shù);IT組及B組大鼠給

2、予足量飼料，C組飼料量按照IT組大鼠前一天實際進(jìn)食量的平均值添加，各組大鼠均給予足量凈化水，用電子秤測量各組大鼠術(shù)前及術(shù)后進(jìn)食量、飲水量、體重，用強(qiáng)生血糖儀測定大鼠空腹血糖及OGTT各時間點(diǎn)血糖、用7170A型全自動生化分析儀檢測血總血清總膽固醇(TC)、血甘油三酯(TG)濃度等數(shù)據(jù)，通過SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，統(tǒng)計結(jié)果以P＜0.05代表差異具有顯著性，評估回腸間置術(shù)對非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響。
　　 結(jié)果:

3、
　　 1.模型建立時GK大鼠存活率IT組大鼠死亡3只，存活率為70％;C組大鼠死亡1只，存活率為90％;B組大鼠全部成活，存活率為100％;3組大鼠總的存活率為86.7％。
　　 2.各組GK大鼠術(shù)前術(shù)后進(jìn)水量的變化術(shù)前各組間GK大鼠平均進(jìn)水量無顯著差異(P＞0.05)。在術(shù)后第1～2周各組大鼠平均進(jìn)水量明顯下降，空白對照組和飲食控制組大鼠飲水量在術(shù)后的不同時間點(diǎn)先后回升到術(shù)前水平（P值均大于0.05），而回腸間置組飲

4、水量始終保持在較低水平，未再出現(xiàn)明顯回升(由術(shù)前(31.70±4.56)g降到術(shù)后第8周末(21.50±3.17)g， P=0.002)。
　　 3.各組GK大鼠術(shù)前術(shù)后進(jìn)食量的變化術(shù)前各組間GK大鼠平均進(jìn)食量無顯著差異(P＞0.05)。術(shù)后第1～2周各組大鼠平均進(jìn)食量明顯下降，隨后均逐漸回升。術(shù)后回腸間置組大鼠平均進(jìn)食量同空白對照組存在一過性差異（僅在第2、4、5周低于空白對照組）。
　　 4.各組GK大鼠術(shù)前術(shù)后體重

5、的變化術(shù)前各組間GK大鼠體重?zé)o顯著差異(P＞0.05)。回腸間置組大鼠術(shù)后體重表現(xiàn)出同進(jìn)食量相似的變化，即術(shù)后第1～2周各組大鼠體重明顯下降，隨后均逐漸回升?；啬c間置組大鼠術(shù)后體重變化同空白對照組相比，在時間上存在一過性差異。
　　 5.各組GK大鼠術(shù)前術(shù)后血糖的變化術(shù)前各組間GK大鼠空腹血糖及OGTT曲線下面積均無顯著差異(P＞0.05)。術(shù)后回腸間置術(shù)組(IT)大鼠空腹血糖及OGTT曲線下面積均較術(shù)前明顯降低，(IT組空腹血

6、糖由術(shù)前(17.77±2.38)mmol/L降至術(shù)后第8周末(10.10±1.67)mmol/L，P＜0.001; IT組AUC由術(shù)前(70.66±5.54)下降至術(shù)后第8周末(55.75±6.75)，P=0.012)。而假手術(shù)飲食控制組(C)及假手術(shù)空白對照組(B)術(shù)前、術(shù)后無顯著差異(P值均大于0.05)。
　　 6.各組GK大鼠術(shù)前術(shù)后血脂的變化術(shù)前各組間GK大鼠血脂（甘油三酯和血清總膽固醇）濃度無顯著差異?；啬c間置術(shù)后，

7、GK大鼠血中甘油三酯及血清總膽固醇濃度明顯降低(IT組大鼠血清總膽固醇術(shù)前為(2.74±0.25) mmol/L，術(shù)后降至(2.12±0.35)，P=0.008)。假手術(shù)空白組和假手術(shù)飲食控制組，術(shù)前、術(shù)后血中甘油三酯及血清總膽固醇濃度變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1.通過試驗發(fā)現(xiàn)，采用GK大鼠建立回腸間置術(shù)動物模型，并通過該動物模型研究回腸間置術(shù)對非肥胖2型糖尿病大鼠的糖脂代謝的影響及其機(jī)制是可行的。<

8、br>　　 2.回腸間置術(shù)對GK大鼠進(jìn)食量和體重的影響是一過性的。
　　 3.回腸間置術(shù)對GK大鼠飲水量和血糖的控制是持久的。
　　 4.回腸間置術(shù)可改善GK大鼠血清膽固醇和甘油三酯代謝。
　　 第二部分回腸間置術(shù)對非肥胖2型糖尿病大鼠糖脂代謝改善機(jī)制的研究
　　 目的:通過建立回腸間置術(shù)的實驗動物模型，研究回腸間置術(shù)后血清總膽汁酸的改變及胰腺、肝臟的組織學(xué)變化，初步探討回腸間置術(shù)改善非肥胖2型糖尿病大

9、鼠的糖代謝的可能機(jī)制。
　　 方法:在建立GK大鼠實驗動物模型的過程中（試驗第一部分），術(shù)前及術(shù)后第4、8周取血并留取血清，采用循環(huán)酶法測定各GK大鼠血膽汁酸濃度。應(yīng)用SPSS18.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析（統(tǒng)計結(jié)果以P＜0.05代表差異具有顯著性）。同時，于試驗結(jié)束時留取大鼠肝臟及胰腺標(biāo)本，應(yīng)用HE染色方法，比較術(shù)后各組大鼠胰腺組織形態(tài)學(xué)變化，探討回腸間置術(shù)改善2型糖尿病的可能機(jī)制。
　　 結(jié)果:
　　 1.各

10、組大鼠術(shù)前術(shù)后血清膽汁酸濃度的變化回腸間置術(shù)后，GK大鼠血中總膽汁酸濃度明顯升高(自14.50±1.42增至42.33±5.60，P＜0.000)。假手術(shù)空白組和假手術(shù)飲食控制組，術(shù)前、術(shù)后血中膽汁酸濃度變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.回腸間置術(shù)后GK大鼠胰腺和肝臟的組織學(xué)變化腸間置術(shù)后，GK大鼠肝臟及胰腺組織細(xì)胞的“空泡樣”細(xì)胞比例較假手術(shù)組減少，組織纖維化改善，假手術(shù)空白組和假手術(shù)飲食控制組之間無明顯差異