金釵石斛總生物堿對阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因模型Tg2576小鼠的影響.pdf

1、目的:研究金釵石斛生物總堿(Dendrobium nobile Lindl.alkaloids，DNLA)對阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因模型Tg2576小鼠的影響并探明其可能的作用機制。
　　 方法:雄性SPF級Tg2576小鼠50只，同齡、同性別的空白組小鼠10只，12月后將Tg2576小鼠隨機分為模型組、陽性藥組、金釵石斛生物總堿低、高劑量治療組，空白組小鼠作為空白對照。分組后，模型組、空白對照組每日灌胃去離子水0.1 ml/109，

2、金釵石斛生物總堿低、高劑量治療組分別灌胃金釵石斛生物總堿20、60 mg/kg，陽性藥組灌胃安理申1.5 mg/kg，連續(xù)3月。12月后觀察空白組轉(zhuǎn)基因小鼠和Tg2576空間辨別學習能力，利用電子顯微鏡觀察小鼠海馬神經(jīng)元突觸的形態(tài)。用ELISA法觀察Tg2576小鼠海馬內(nèi)APP和Aβ含量;用Western blot法檢測小鼠海馬內(nèi)β-分泌酶、γ-分泌酶的含量。
　　 結(jié)果:行為學上與空白組比較，模型組平均潛伏期明顯延長(P＜0.

3、05);電鏡相片顯示，與空白組相比，神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)腫脹明顯，突觸后膜結(jié)構(gòu)模糊不清，突觸前膜內(nèi)囊囊泡數(shù)量明顯減少。ELISA檢測小鼠左側(cè)海馬APP蛋白除野生型外其余表達增多，而Aβ在高劑量組與模型組相比明顯減少(P＜0.05);Westem blot檢測小鼠左側(cè)海馬的β-分泌酶、γ-分泌酶，在高劑量組與模型組相比，表達明顯減少(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:DNLA能顯著改善老年癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠空間辨別和記憶的功能;對該模型APP-