金釵石斛總堿對(duì)不同月齡APP-PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響.pdf

1、目的：觀察金釵石斛總堿（DNLA）對(duì)不同月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。
　　方法：（1）將 APP/PS1雄性轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶功能檢測(cè)的時(shí)間點(diǎn)設(shè)為5月齡、7月齡、9月齡、13月齡和16月齡，各檢測(cè)點(diǎn)均以同月齡雄性野生型小鼠作為空白對(duì)照。小鼠飼養(yǎng)并觀察至5月齡后，其中10只APP/PS1雄性轉(zhuǎn)基因小鼠與10只同月齡野生型小鼠進(jìn)行 Morr is水迷宮檢測(cè)，并比較兩組間小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。（2）將40只APP/PS1

2、雄性轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為模型組、DN LA低劑量組（40 mg/k g）、DNLA高劑量組（80 mg/kg）、二甲雙胍組（80 mg/kg），10只同月齡野生型小鼠作為空白對(duì)照組。上述小鼠飼養(yǎng)并觀察至6月齡始開始灌胃，連續(xù)4周至7月齡。給藥結(jié)束前1周，Morris水迷宮檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。（3）將40只APP/PS1雄性轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為模型組、DNLA低劑量組（40 mg/kg）、DNLA高劑量組（80 mg/kg）、二甲雙胍組

3、（80 mg/k g），10只同月齡野生型小鼠作為空白對(duì)照組。上述小鼠飼養(yǎng)并觀察至7月齡始開始灌胃，連續(xù)8周至9月齡。給藥結(jié)束前1周，Morr is水迷宮檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。（4）將40只APP/PS1雄性轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為模型組、DN LA低劑量組（40 mg/kg）、DNLA高劑量組（80 mg/kg）、二甲雙胍組（80 mg/kg），10只同月齡野生型小鼠作為空白對(duì)照組。上述小鼠飼養(yǎng)并觀察至9月齡始開始灌胃，連續(xù)16周至13

4、月齡。給藥結(jié)束前1周，Morr is水迷宮檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。（5）將30只 APP/PS1雄性轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為模型組、DNLA組（40 mg/kg）、二甲雙胍組（80 mg/k g），20只同月齡野生型小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、野生型 DN LA給藥組（40 mg/kg）。上述小鼠飼養(yǎng)并觀察至13月齡始開始灌胃，連續(xù)12周至16月齡。給藥結(jié)束前1周，Morris水迷宮檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。
　　結(jié)果：（1）5月齡檢測(cè)點(diǎn)

5、小鼠Morris水迷宮定向航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組小鼠逃避潛伏期與空白對(duì)照組小鼠相比無差異，空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組小鼠在原平臺(tái)象限停留時(shí)間、在原平臺(tái)象限游泳距離百分比以及穿越原平臺(tái)象限位置次數(shù)與空白對(duì)照組小鼠相比均無差異。（2）7月齡檢測(cè)點(diǎn)小鼠Morr is水迷宮定向航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，模型組小鼠逃避潛伏期延長(zhǎng)，空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組小鼠在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間縮短，在原平臺(tái)象限游泳距離百分比降低，穿越原平臺(tái)位置

6、次數(shù)減少。（3）9月齡檢測(cè)點(diǎn)小鼠Morris水迷宮定向航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，模型組小鼠逃避潛伏期延長(zhǎng)，空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組小鼠在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間縮短，在原平臺(tái)象限游泳距離百分比降低，穿越原平臺(tái)位置次數(shù)減少；與模型組相比，DNLA低劑量組小鼠逃避潛伏期縮短，在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間延長(zhǎng)，在原平臺(tái)象限游泳距離百分比增加。（4）13月齡檢測(cè)點(diǎn)小鼠Morris水迷宮定向航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，模型組小鼠逃避潛伏期

7、延長(zhǎng)，空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組小鼠在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間縮短，在原平臺(tái)象限游泳距離百分比降低，穿越原平臺(tái)位置次數(shù)減少；與模型組相比，DN L A低劑量組小鼠逃避潛伏期縮短，在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間延長(zhǎng)，在原平臺(tái)象限游泳距離百分比增加，穿越原平臺(tái)位置次數(shù)增加；與模型組相比，DN L A高劑量組小鼠逃避潛伏期縮短，在原平臺(tái)象限游泳時(shí)間延長(zhǎng)，在原平臺(tái)象限游泳距離百分比增加，穿越原平臺(tái)位置次數(shù)增加；與模型組相比，二甲雙胍組小鼠逃避潛伏期縮短，在原

8、平臺(tái)象限游泳時(shí)間延長(zhǎng)，在原平臺(tái)象限游泳距離百分比增加。（5）16月齡檢測(cè)點(diǎn)小鼠Morris水迷宮定向航行結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，野生型DN L A給藥組小鼠逃避潛伏期縮短，定向航行結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，野生型DN LA給藥組小鼠穿越原平臺(tái)位置次數(shù)增加。
　　結(jié)論：（1）APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶減退的時(shí)間在7月齡以前；（2）DNLA治療能明顯改善中年APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)記憶；（3）DNLA后期給藥不能