APP-PS1小鼠腦發(fā)育過(guò)程中樹(shù)突棘和突觸的變化.pdf

1、阿爾茲海默病(Alzheimerdisease，AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System, CNS）退行性疾病，以進(jìn)行性記憶減退和認(rèn)知功能障礙主要的臨床特征，其它特征還有生活能力下降以及精神和行為異常等，給中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成重大損害。阿爾茲海默病的發(fā)病率在逐年上升，此趨勢(shì)還在繼續(xù)，并且已經(jīng)嚴(yán)重影響到了患病老年人的身體健康與正常的日常生活，成為家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)的重要來(lái)源，仍是一個(gè)世界性難題。但是，AD的病因至今仍

2、不明確。神經(jīng)元間的通信主要發(fā)生在突觸。突觸丟失和突觸功能異常被廣泛認(rèn)為是阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）認(rèn)知損害的機(jī)制。樹(shù)突棘作為突觸后成分主要組成部分，是興奮性神經(jīng)傳遞的主要的突觸后位點(diǎn)。樹(shù)突棘獨(dú)特的構(gòu)造使它具有特殊的作用。很多導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病如唐氏綜合癥、脆性X綜合征以及癲癇也發(fā)生有樹(shù)突棘形態(tài)和數(shù)量的異常,進(jìn)一步說(shuō)明了樹(shù)突棘的重要性。因此，樹(shù)突棘是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中至關(guān)重要的結(jié)構(gòu)，其對(duì)維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能起

3、著非常重要的作用。在AD中，樹(shù)突棘已成為研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)在AD患者腦中有樹(shù)突棘丟失和突觸退化等現(xiàn)象。但是在AD發(fā)病進(jìn)程中，對(duì)于隨Aβ積聚過(guò)程中，樹(shù)突棘的形態(tài)的改變是怎樣的，尚不清楚。本文就該問(wèn)題采用β-淀粉樣前體蛋白APPswe和早老素基因PS1-dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠（APP/PS1小鼠，TG）以及同窩野生型小鼠（WT）為研究對(duì)象，利用親脂性碳花青染料1,1’二（十八烷基）-3,3’,3’,3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸鹽（1,1’-d

4、ioctadecy1-3,3,3’-tetramethylindocar bocyanine perchlorate, DiI）散射、免疫組織化學(xué)和透射電子顯微鏡技術(shù)分別對(duì)兩組小鼠P0-P12m海馬中樹(shù)突棘和突觸的形態(tài)學(xué)變化進(jìn)行觀察分析。探討這兩種小鼠發(fā)育過(guò)程中海馬CA1區(qū)樹(shù)突棘及突觸變化的規(guī)律及其可能的機(jī)制。
　　目的：檢測(cè)APP/PS1小鼠發(fā)育過(guò)程中樹(shù)突棘和突觸的變化，闡明AD發(fā)病過(guò)程中Aβ積累與年齡依賴的樹(shù)突棘和突觸病理變化

5、的先后順序和因果關(guān)系。
　　方法：分別取APP/PS1轉(zhuǎn)基因模型鼠與同窩野生型小鼠不同發(fā)育時(shí)間點(diǎn)(P0、P7、P14、P30、P1m、P3m、P6m、P12m)的海馬，使用DiI-散射方法觀察兩組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞樹(shù)突棘的形態(tài)和密度，免疫組織化學(xué)方法觀察海馬 CA1區(qū)內(nèi)突觸素 SY（Synaptophsin,SY）以及淀粉樣斑塊（β-amyloid, Aβ）表達(dá)變化并用透射電鏡觀察突觸表面的樹(shù)突棘超微結(jié)構(gòu)變化。
　　結(jié)

6、果：1.6月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠開(kāi)始出現(xiàn)淀粉樣斑塊。2.3月齡之前，兩組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞樹(shù)突棘的長(zhǎng)度和密度均增加，未見(jiàn)顯著性差異（P>0.05）。自3月齡之后，APP/PS1小鼠組樹(shù)突棘長(zhǎng)度及密度數(shù)量明顯少于對(duì)照組（P<0.01或P<0.05）。3.3月齡前突觸素的增加與樹(shù)突棘對(duì)應(yīng)，3月齡時(shí)APP/PS1小鼠突觸密度數(shù)量明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。
　　結(jié)論：APP/PS1小鼠發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)進(jìn)行性的樹(shù)突棘和突觸形