8周有氧運動調(diào)節(jié)APP-PS1小鼠皮層Rho GTPases-cofilin信號通路.pdf

1、研究目的：觀察8周有氧運動對6月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠行為認(rèn)知能力、皮層Rho GTPases家族及其下游效應(yīng)分子絲切蛋白（cofilin）信號通路的影響，為規(guī)律運動延緩或預(yù)防神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生提供一定實驗室依據(jù)。
　　研究方法：清潔級APP/PS1小鼠（40只）隨機分為APP/PS1安靜組（AS）、APP/PS1運動組（AE），同月齡C57BL/6J小鼠（20只）做正常對照組（CS）。運動組進行8w跑臺運動。(1)跳臺回避

2、實驗和旋轉(zhuǎn)桿平衡實驗檢測行為學(xué)變化。(2)酶聯(lián)免疫法檢測安靜狀態(tài)和運動應(yīng)激后血清皮質(zhì)酮濃度。（3）免疫組化和免疫熒光法檢測皮層額葉、顳葉Aβ、突觸素表達(dá)。（4）Western blot檢測額葉和顳葉cofilin、突觸素的表達(dá)。（5）透射電鏡下觀察cofilin-rod棒狀結(jié)構(gòu)。（6）Pull Down Assay檢測額葉和顳葉RhoA、Rac1、Cdc42蛋白的表達(dá)與活性。
　　研究結(jié)果：（1）行為學(xué)：6月齡APP/PS1小鼠較

3、正常對照組錯誤次數(shù)顯著升高、達(dá)標(biāo)率降低（P＜0.05），相同轉(zhuǎn)速下運動時間顯著減少（P＜0.01）；8周有氧運動顯著降低其錯誤次數(shù)（P＜0.05），使達(dá)標(biāo)率有所增加；并表現(xiàn)出較安靜組更好的平衡能力。（2）各組血清皮質(zhì)酮基礎(chǔ)值無顯著差異；運動后雖較安靜時升高，但無顯著差異。（3）6月齡APP/PS1小鼠額葉和顳葉均出現(xiàn)Aβ沉積、cofilin的異常聚集（以額葉更明顯），同時突觸素表達(dá)較正常對照組顯著減少（額葉減少更顯著，P＜0.01）。電

4、鏡下額、顳葉軸突均出現(xiàn)微絲微管排列紊亂，有聚集形成棒狀結(jié)構(gòu)的傾向，可見早期空泡變性。額葉RhoA表達(dá)較正常對照組顯著上調(diào)，Rac1與Cdc42表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.05），額、顳葉Cdc42活性顯著降低（P＜0.05）。（4）有氧運動明顯減少6月齡APP/PS1小鼠皮層Aβ的沉積、使額葉異常聚集的cofilin顯著減少（P＜0.01），同時增加了突觸前突觸素含量。電鏡下可見軸漿內(nèi)微絲微管排列整齊，結(jié)構(gòu)趨于正常。有氧運動抑制額葉RhoA的