紫外分光光度法（在非最大吸收波長(zhǎng)處）在固體制劑溶出度測(cè)定中應(yīng)用的研究.pdf

1、藥物的溶出直接影響藥物在體內(nèi)的吸收和利用，是評(píng)價(jià)藥物制劑不同品種、不同廠家產(chǎn)品、產(chǎn)品不同批次間質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。在藥物生產(chǎn)檢驗(yàn)、臨床療效考察、藥品穩(wěn)定性檢驗(yàn)、新藥研制、處方篩選、工藝改進(jìn)等許多方面都要考察這一指標(biāo)。故溶出度的測(cè)定具有非常重要的意義。 中國(guó)藥典中規(guī)定藥品的溶出度測(cè)定方法多是轉(zhuǎn)籃法和槳法，一般采用紫外分光光度法進(jìn)行定量檢測(cè)。紫外分光光度法檢測(cè)時(shí)均采用在其最大吸收峰的波長(zhǎng)位置進(jìn)行測(cè)定。由于藥物溶出后的樣品濃度偏大(超

2、出朗伯-比爾定律的線(xiàn)性范圍)，故通常都需要將樣品稀釋一定的倍數(shù)，然后再進(jìn)行吸收測(cè)定。(中國(guó)藥典中需稀釋的西藥制劑達(dá)97種，占溶出度測(cè)定比例為66％)藥典采用紫外法測(cè)定布洛芬片、法莫替丁片、異煙肼片、頭孢氨芐膠囊、阿替洛爾片及氧氟沙星片的溶出度時(shí)，因測(cè)定波長(zhǎng)采用它們各自的入max222nm、266 nm、262.2 nm、261.4 nm、224.2 nm、293.5 nm。 所以需要將它們的供試品各自稀釋12.5倍、2倍、5倍、

3、6.25倍、2.5倍、16.67倍后測(cè)定。這樣一方面會(huì)使操作煩瑣耗時(shí)、試劑浪費(fèi)，另一方面會(huì)引入一定的誤差。為此本實(shí)驗(yàn)考慮采用在非最大吸收波長(zhǎng)處直接測(cè)定供試品的吸收度值，以避免稀釋操作。 本實(shí)驗(yàn)首先對(duì)非最大吸收波長(zhǎng)(非入max)的測(cè)定波長(zhǎng)進(jìn)行了篩選，選定了實(shí)驗(yàn)波長(zhǎng)入(非入max)236nm(布洛芬片)、278nm(法莫替丁片)、293.5 nm(異煙肼片)、287nm(頭孢氨芐膠囊)、231.5 nm(阿替洛爾片)和376nm(氧氟沙星

4、片)。然后在此條件下建立標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，并對(duì)方法的準(zhǔn)確度、精密度進(jìn)行了考察。布洛芬片的回收率為98.55％，日內(nèi)精密度RSD=0.83％(n=6)，日間精密度RSD=1.37％(n=6)，回歸系數(shù)r=0.99945;法莫替丁片的回收率為97.99％，日內(nèi)精密度RSD=1.0％(n=6)，日間精密度RSD=1.09％(n=6)，回歸系數(shù)r=0.99985；異煙肼片的回收率為98.49％，日內(nèi)精密度RSD=0.46％(n=6)，日間精密度RSD=

5、0.58％(n=6)，回歸系數(shù)r=0.9999；頭孢氨芐膠囊的回收率為98.57％，日內(nèi)精密度RSD=0.81％(n=6)，日間精密度RSD=2.43％(n=6)，回歸系數(shù)r=0.9999；阿替洛爾片的回收率為98.76％，日內(nèi)精密度RSD=O.92％(n=6)，日間精密度RSD=1.28％(n=6)，回歸系數(shù)r=0.99985：氧氟沙星片的回收率為98.64％，同內(nèi)精密度RSD=0.34％(n=6)，日間精密度RSD=0.65％(n=

6、6)，回歸系數(shù)r=0.99985。最后，按相同的條件下，布洛芬片、法莫替丁片、異煙肼片、頭孢氨芐膠囊、氧氟沙星片用轉(zhuǎn)籃法(一法)、阿替洛爾片用槳法(二法)溶出后，將各自的樣品同時(shí)按藥典方法(UVλmax)和本文方法(uv非λmax)進(jìn)行溶出度測(cè)定，并繪制了溶出曲線(xiàn)，各自的結(jié)果相近；進(jìn)行方差分析(F檢驗(yàn))后比較，這幾種藥品各自?xún)煞椒ǖ慕Y(jié)果之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 另外，本實(shí)驗(yàn)對(duì)常用九種輔料在三種常用介質(zhì)(鹽酸溶液、水、磷酸鹽緩沖液)中對(duì)

7、紫外吸收的影響進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)維生素C、尼泊金和明膠等常用輔料都有明顯的紫外吸收，λmax分別為250 nm左右、260nm左右、205 nm，故在某些樣品λmax測(cè)定溶出度時(shí)會(huì)對(duì)樣品的紫外吸收產(chǎn)生較大的影響。但是，非λmax在紫外測(cè)定波長(zhǎng)中的選擇卻可以避開(kāi)輔料的最大吸收位置，從而排除一些輔料對(duì)樣品紫外吸收的干擾。例如，異煙肼片入max為262.2 nm，而實(shí)驗(yàn)入(非λmax)為293.5nm 本實(shí)驗(yàn)對(duì)布洛芬片、法莫替丁片、異煙肼片、