一氧化氮對(duì)被動(dòng)致敏人氣道平滑肌細(xì)胞鉀通道的影響.pdf

1、前言 細(xì)胞興奮性的改變可誘發(fā)多種疾病的發(fā)生。支氣管哮喘是一種氣道的慢性非特異性炎性疾病，其特征為可逆性氣道狹窄和氣道的高反應(yīng)性。細(xì)胞膜電位(Em)在平滑肌興奮性及其張力水平的調(diào)控中具有重要地位，它通過(guò)控制細(xì)胞膜鈣離子通道的活性而影響細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度。靜息狀態(tài)下，鉀離子是形成Em的主要電流成分。氣道平滑肌細(xì)胞(ASMCs)表現(xiàn)有多種類(lèi)型的鉀通道。 第一部分鉀通道在一氧化氮誘導(dǎo)的哮喘患者血清被動(dòng)致敏的人氣道平滑肌舒張中的作

2、用 目的 探討大電導(dǎo)鈣依賴性鉀通道(BKca)、電壓門(mén)控鉀通道(Kv)和ATP敏感性鉀通道(KATP)在一氧化氮(NO)誘發(fā)正常及哮喘血清被動(dòng)致敏人氣道平滑肌(humanbronchialsmoothmuscle，HASM)張力變化中的作用。 結(jié)論 1.Kv主要參與靜息狀態(tài)下HBSM張力的調(diào)控，而KCa、KATP對(duì)其無(wú)明顯影響。 2.NO供體硝普鈉(SNP)部分通過(guò)BKca通道開(kāi)放舒張人氣道平滑肌。

3、 3.在體外被動(dòng)致敏狀態(tài)下，NO使人氣道平滑肌舒張效應(yīng)減弱可能與BKca通道活性下調(diào)有關(guān)。 第二部分一氧化氮誘導(dǎo)哮喘氣道平滑肌細(xì)胞凋亡 分題一一氧化氮誘導(dǎo)體外哮喘大鼠支氣管平滑肌細(xì)胞凋亡 目的 觀察一氧化氮(NO)哮喘大鼠氣道平滑肌細(xì)胞(airwaysmoothmusclecells，ASMCs)生長(zhǎng)和凋亡的影響。 結(jié)論 1.NO能抑制哮喘大鼠氣道平滑肌細(xì)胞的增殖。 2.N

4、O能誘導(dǎo)哮喘大鼠氣道平滑肌細(xì)胞的凋亡，這種作用可能與治療哮喘的氣道重建有關(guān)。 分題二一氧化氮誘導(dǎo)被動(dòng)致敏的人氣道平滑肌細(xì)胞凋亡 目的 觀察一氧化氮(NO)是否誘導(dǎo)被動(dòng)致敏的人氣道平滑肌細(xì)胞(humanairwaysmoothmusclecells，HASMCs)凋亡以及是否抑制人氣道平滑肌細(xì)胞增殖。 結(jié)論 1.NO能抑制被動(dòng)致敏的HASMCs的增殖， 2.NO能誘導(dǎo)被動(dòng)致敏的HASMCs凋

5、亡，這種作用可能與治療哮喘患者的氣道重建有關(guān)。 第三部分一氧化氮對(duì)被動(dòng)致敏人氣道平滑肌細(xì)胞鉀通道的作用 目的 觀察一氧化氮(NO)供體硝普鈉(SNP)對(duì)哮喘患者血清被動(dòng)致敏人的氣道平滑肌細(xì)胞膜電位(Em)及鉀電流的影響。 結(jié)論 1.經(jīng)哮喘血清被動(dòng)致敏的HASMC的膜電位呈去極化改變。 2.經(jīng)哮喘血清被動(dòng)致敏的HASMC的Kv和BKca鉀通道活性下降。 3.SNP能增強(qiáng)哮喘血清被動(dòng)致

6、敏的HASMC的BKca和Kv活性，使HASMC膜電位復(fù)極化，提示NO可能通過(guò)開(kāi)放BKca和Kv通道降低哮喘患者的HASMC的興奮性。 總結(jié) 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)從組織水平、細(xì)胞水平等，對(duì)大鼠和人氣道平滑肌細(xì)胞(ASMCs)進(jìn)行了系列的研究，得出以下結(jié)論： 1NO供體硝普鈉(SNP)部分通過(guò)BKca通道開(kāi)放舒張人氣道平滑肌。 2NO能抑制哮喘大鼠及人氣道平滑肌細(xì)胞的增殖。 3NO能誘導(dǎo)哮喘大鼠及人氣道平滑肌