Sox2和Cdx2基因編碼蛋白在胃癌及癌前病變中的表達及意義.pdf

1、目的： 應用免疫組織化學方法觀察Sox2和cdx2在胃癌及其癌前病變組織中的表達，分析其與胃癌臨床病理特征的關系，比較分析Sox2和CdX2與MUC5AC、MUC2/Villin表達的關系，探討Sox2、cdX2異常表達在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制及相互關系。 材料與方法： 1、臨床病例資料 收集中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤外科手術切除胃癌標本257例，其中男134例，女123例；年齡20～80歲，中位年齡

2、60歲。每例均取原發(fā)灶胃癌組織，其中取遠癌正常粘膜205例，腸上皮化生病灶127個，不典型增生病灶100個。257例胃癌中腸型胃癌103例，彌漫型胃癌130例，混合型胃癌24例。組織學分型：乳頭狀腺癌6例，高分化管狀腺癌19例，中分化腺癌78例，低分化腺癌107例，未分化癌4例，印戒細胞癌19例，粘液腺癌24例。臨床病理分期：早期胃癌19例，進展期胃癌238例。伴淋巴結轉移176例，無淋巴結轉移81例。所有患者術前均未做化、放療，臨床病

3、理資料完整。 2、實驗方法 采用EVISION免疫組織化學染色方法、免疫雙染法和HID-ABpH2.5-PAS粘蛋白組織化學染色法，觀察Sox2、MUC5AC、Cdx2、MUC2和Villin在胃癌及其癌前病變中的表達，分析它們表達的相互關系。 3、結果判定 Sox2和Cdx2主要在細胞核上表達；MUC2、MUC5AC和Villin主要在細胞漿內表達。免疫組化結果由兩位觀察者采用盲法每個病例隨機選擇2個有

4、代表性的高倍視野，計數200個細胞，按照陽性細胞數占同類細胞數的比例，進行等級劃分。結果采用半定量計分法判定，以染色強度與陽性細胞的百分比的乘積作為半定量標準。即A：按陽性著色程度評分0分為無色；1分為黃色：2分為棕黃色；3分為棕褐色(深淺與背景色相對比)。B：按陽性細胞所占比例評分，0分：＜5％；1分：6％～25％；2分：26％～50％；3分： 51％～75％；4分：＞75％。兩者乘積：0分為陰性(-)；1～4分為弱陽性(+)；5～8

5、分為中度陽性(++)；9～12分為強陽性(+++)。在粘蛋白染色的結果中硫粘蛋白呈深棕色；唾液酸粘蛋白藍染；中性粘蛋白紅染。 4、統(tǒng)計分析 本研究所有數據均采用x2檢驗比較各組間率的差異，應用Kendall's tau-b等級相關檢驗分析等級相關性。P＜0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。所有數據均應用SPSS 11.5統(tǒng)計學系統(tǒng)軟件分析處理。 結果： 1、Sox2和MUC5AC在正常胃粘膜中的陽性表達率顯著

6、高于胃癌組織中的陽性表達率(P＜0.05)，在腸上皮化生組織中的陽性表達率明顯高于胃癌組織的陽性表達率(P＜0.01)，異型增生病變組織中Sox2和MUC5AC蛋白的表達率也高于胃癌組織的陽性表達率(P＜0.01)，異型增生和腸上皮化生組織中的陽性表達率也存在差異(P＜0.05)。彌漫型胃癌中Sox2、MUC5AC的表達顯著高于腸型胃癌(P＜0.05)2、Cdx。 2、MUC2蛋白在胃癌組織中的陽性表達率明顯高于正常胃粘膜中的陽

7、性表達率，P＜0.05；在腸上皮化生組織中的陽性表達率顯著高于胃癌組織的陽性表達率(P＜0.01)；異型增生組織中的陽性表達率與胃癌組織間無差異(P＞0.05)。Villin蛋白在胃癌組織中的表達率高于正常胃粘膜中的表達率P＜0.05)；腸上皮化生組織中的陽性表達率也高于胃癌組織和正常胃粘膜中的陽性表達率(P＜0.05)。腸型胃癌中Cdx2、MUC2、Villin蛋白的表達水平高于彌漫型胃癌(P＜0.05)。 3、胃癌組織中So

8、x2蛋白的表達與大體分型、浸潤深度和淋巴結轉移密切相關(P＜0.05)；MUC5AC的表達與患者的性別、淋巴結轉移、浸潤深度密切相關(P<0.05)：Cdx2蛋白的表達與浸潤深度和組織學分型密切相關(P<0.05)；mUC2蛋白的表達大體分型、浸潤深度、組織學分型密切相關(P<0.05)；Villin蛋白的表達與浸潤深度和淋巴結轉移密切相關(P<0.05)。 4、在胃癌組織中Sox2與Muc5a、Cdx2與MUC2/Villin

9、之間的表達都呈正相關(P<0.05)，Sox2的表達與Cdx2的表達呈負相關(P<0.05)。 結論： 1、Sox2在正常胃粘膜中陽性表達最高，隨著胃粘膜的腸化生，Sox2的表達逐漸減少，提示Sox2對胃表型的維持起重要的作用。在彌漫性胃癌中Sox2的表達明顯高于腸型胃癌中Sox2的表達，提示Sox2可能與彌漫型胃癌的發(fā)生更為密切。 2、Cdx2在腸化生中的陽性表達最高，提示Cdx2對腸表型的維持起重要作用。在腸