乳康方對(duì)乳腺增生大鼠雌孕激素紊亂的調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：乳腺增生（MGH）是乳腺組織的良性增生性疾病，是最常見(jiàn)的乳房疾病。本研究運(yùn)用外源性性激素誘發(fā)大鼠乳腺增生病模型進(jìn)行研究，觀察“乳康方”對(duì)大鼠乳腺增生病性激素等相關(guān)指標(biāo)及組織形態(tài)學(xué)的影響，探討“乳康方”防治MGH可能的作用機(jī)理，以及方內(nèi)各藥物之間的最佳配伍，為指導(dǎo)臨床更有效辨治乳腺增生病提供一定的科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：選用健康清潔級(jí)雌性Wistar大鼠70只，75～85日齡，體重220±20g，常規(guī)喂養(yǎng)一周后，按照隨機(jī)數(shù)字

2、表法將其分為6組：即空白對(duì)照組（正常組）、模型對(duì)照組（模型組）、乳癖消對(duì)照組（乳癖消組）、三苯氧胺對(duì)照組（TAM組）、乳康方低劑量組（乳康方Ⅰ組）、乳康方高劑量組（乳康方Ⅱ組）。正常組與模型組每組15只大鼠，其余四組每組10大鼠。自第2周起至第7周的30天內(nèi)，空白對(duì)照組生理鹽水注射液每只0.2ml/d右下肢肌注，連續(xù)30天；其它組苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg/d右下肢肌注，連續(xù)25天，遂后改為黃體酮注射液5mg/kg/d右下肢肌注

3、，連續(xù)5天。病理證實(shí)造模成功后，乳康方組按10ml/kg/d和10ml/kg/d灌服該藥混懸液，連續(xù)30天。乳癖消組按10ml/kg/d灌服乳癖消混懸液，連續(xù)30天。三苯氧胺組按10ml/kg/d灌服三苯氧胺藥液，連續(xù)30天?？瞻准澳Ｐ徒M按10ml/kg/d灌服蒸餾水，連續(xù)30天。每次肌注、灌胃前后，觀察大鼠皮毛、活動(dòng)、精神狀態(tài)等情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)束大鼠無(wú)一死亡。末次灌胃后，大鼠禁食24小時(shí)，各組斷頭取血5ml離心后，用放射免疫法測(cè)定血清雌二

4、醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）水平；測(cè)量大鼠第2對(duì)乳頭直徑；無(wú)菌操作楔形取下大鼠第3對(duì)乳房，用4％的多聚甲醛溶液固定，石蠟包埋切片，常規(guī)HE染色，在光鏡下進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察。
　　 結(jié)果：⑴與正常組大鼠相比，從造模后第2周開(kāi)始，模型組大鼠食欲均有不同程度的降低，出現(xiàn)了雙目無(wú)神、體重下降、脫毛、及皮毛欠光澤，并有倦怠、反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減少，易激惹、急躁等癥狀出現(xiàn)，并持續(xù)加重。造模結(jié)束后均有所恢復(fù)。余無(wú)明顯不良反映。經(jīng)藥物治

5、療，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)乳康方各劑量組、三苯氧胺組及乳癖消組大鼠皮毛光澤，易激惹狀態(tài)消失，食欲增加，脫毛等癥狀基本消失。⑵各組大鼠第2對(duì)乳頭直徑經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，我們得出實(shí)驗(yàn)后與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠第2對(duì)乳頭直徑明顯大于正常對(duì)照組（P<0.01）；經(jīng)治療后，乳癖消組、TAM組乳頭直徑減小，與模型組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；乳康方Ⅰ組和乳康方Ⅱ組乳頭直徑明顯減小，與模型組相比有顯著性差異（P<0.01）。⑶與正常組相比，模型組大鼠血清

6、中E2的含量明顯升高，有顯著差異（P<0.01）。經(jīng)治療后，乳癖消組、TAM組、乳康方Ⅰ組含量均降低，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；乳康方Ⅱ組含量明顯降低（P<0.01），與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑷正常對(duì)照組大鼠的第3對(duì)乳腺均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有乳腺增生癥狀，而模型對(duì)照組動(dòng)物的第3對(duì)乳腺均表現(xiàn)有典型乳腺增生癥狀。乳腺增生呈彌漫性，乳腺的腺泡及導(dǎo)管大量增生，小葉內(nèi)腺泡密集，大小不等，腺泡腔擴(kuò)大，導(dǎo)管擴(kuò)張，分枝繁茂，導(dǎo)管腺腔內(nèi)擴(kuò)大，腔內(nèi)

7、出現(xiàn)大量分泌物。經(jīng)過(guò)乳康方治療后，乳腺腺泡數(shù)目及腔內(nèi)分泌物減少，腺泡開(kāi)始萎縮，導(dǎo)管管腔變小，體積縮小，有些可接近正常對(duì)照組大鼠乳腺結(jié)構(gòu)狀態(tài)，其中大劑量乳康方治療組作用最明顯。
　　 結(jié)論：①乳康方可調(diào)整乳腺增生病理模型大鼠體內(nèi)垂體-性腺的激素分泌活動(dòng)，調(diào)整乳腺增生病理模型大鼠體內(nèi)激素代謝紊亂水平，降低大鼠血液中垂體促乳素（PRL）和雌二醇（E2），升高孕酮（P）的含量。從而達(dá)到治療目的。②乳康方可減小乳腺增生病理模型大鼠的第2對(duì)