臍血間充質(zhì)干細(xì)胞在移植物抗宿主病中的免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　本研究探討臍血MSCs(mesenchymal stem cells)抑制GVHD(graft-versus-hostdisease)及調(diào)節(jié)GVL(graft-versus-leukimia)的療效及作用機(jī)制,為提高造血干細(xì)胞移植的效果、減少移植相關(guān)并發(fā)癥及病死率提供新的手段及理論依據(jù)。
　　方法：
　　我院24例異基因造血干細(xì)胞移植后難治性急性或慢性GVHD患者給予臍血間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療,并分別于MSC

2、s治療前,治療后兩周、四周及八周采集患者外周血;用流式細(xì)胞儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD16+CD56+、CD4+CD25+FoxP3、CD8+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low及CD8+CD25+CD127low等)和成熟樹突狀細(xì)胞(DC)的比例,用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)細(xì)胞因子IL-17、Ang-2(angiopietin-2)及TNF-α表達(dá)水平

3、;同時(shí)對(duì)患者輸注MSCs前后GVHD改善情況、免疫抑制劑應(yīng)調(diào)整、感染發(fā)生情況及原發(fā)病有無復(fù)發(fā)進(jìn)行隨訪記錄。
　　結(jié)果：
　　隨訪結(jié)果顯示:輸注MSC后約一個(gè)月左右患者GVHD癥狀明顯改善,尤以cGVHD累計(jì)皮膚及口腔粘膜改善最明顯,感染發(fā)生率沒有增加且隨訪期間無一例復(fù)發(fā)。流式細(xì)胞儀分析顯示:與輸注MSCs前相比,在輸注MSCs后約兩周至一個(gè)月左右CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T細(xì)胞比例明顯下降,而CD4+CD2

4、5+、CD4+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low/-、CD8+CD25+、CD8+CD25+FoxP3、及CD8+CD25+CD127low/-細(xì)胞均有明顯升高,且于MSCs輸注后四周左右達(dá)高峰;檢測(cè)DC細(xì)胞顯示成熟DC(CD86+、CD83+和HLA-DR+)細(xì)胞比例明顯下降,于輸注MSCs后兩周左右達(dá)低峰。與輸注MSCs前相比,輸注MSCs后TNF-α及IL-17水平有明顯下降,分別于四周和兩周達(dá)低峰,而Ang