七厘散軟膠囊的研制.pdf

1、目的：采用創(chuàng)新的濕法超微粉碎技術(shù)對傳統(tǒng)名方“七厘散”進(jìn)行二次開發(fā)，改進(jìn)其制備工藝，改革其落后劑型，最大程度提高藥物生物利用度，建立完善的質(zhì)控體系，得到安全、高效、穩(wěn)定、可控、科技含量高的現(xiàn)代化中藥制劑“七厘散軟膠囊”。 方法：傷科名方“七厘散”主要由樹脂類、礦物類和貴細(xì)類等藥物組成，選用濕法超微粉碎技術(shù)增大藥物比表面積，提高植物細(xì)胞破壁率，增強(qiáng)有效成分溶出與釋放，加快藥物吸收，從而提高藥物生物利用度；以最能反映超微粉碎效果的粉碎

2、粒度和物料穩(wěn)定性作為考察指標(biāo)，采用單因素試驗法對制劑的濕法超微粉碎工藝進(jìn)行研究，優(yōu)選最佳分散介質(zhì)、粉碎時間等工藝參數(shù)；根據(jù)制劑工藝特點，結(jié)合處方藥物特性，選擇生物利用度高、密封性好、劑量準(zhǔn)確的軟膠囊作為藥物劑型，并對制劑成型工藝中囊皮處方、囊皮厚度等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化；采用TLC法對制劑中血竭、人工麝香、冰片等進(jìn)行定性鑒別，采用硫氰酸銨滴定法和HPLC法對制劑中硫化汞和血竭素進(jìn)行定量分析，并采用激光粒度測定儀對制劑內(nèi)容物進(jìn)行粒度檢查，建立

3、科學(xué)、合理、完善、可控的質(zhì)控體系；進(jìn)行制劑的初步穩(wěn)定性試驗研究；對制劑的藥效學(xué)和毒理學(xué)進(jìn)行詳細(xì)考察，制定合理的用藥劑量，并確保臨床用藥安全。 結(jié)果：本制劑濕法超微粉碎工藝的最優(yōu)參數(shù)為：以1．4倍量聚乙二醇400（含10%丙二醇）為分散介質(zhì)，于振動式超微粉碎機(jī)中粉碎35分鐘（采用冷循環(huán)系統(tǒng)控制溫度不超過40℃），加入朱砂水飛極細(xì)粉，繼續(xù)粉碎5分鐘，即得；制劑最佳成型工藝為：囊皮厚度為0．6mm，其中明膠、甘油和水的比例為1：0．4

4、：1，于干燥轉(zhuǎn)籠中（<40℃）干燥15h；TLC法可對制劑中血竭等有效鑒別，硫化汞和血竭素的含量限度分別為：12．72～15．55mg/粒，不得少于1．4mg/粒；制劑初步穩(wěn)定性試驗表明，采用擬臨床用包裝，在室溫儲藏條件下質(zhì)量穩(wěn)定；藥效學(xué)試驗證實，本制劑在劑量減半情況下仍與原散劑療效相當(dāng)，而毒理學(xué)試驗表明，臨床日用藥劑量（0．0375g/kg）急性用藥和長期服用都是安全的。 結(jié)論：七厘散軟膠囊為七厘散的創(chuàng)新開發(fā)，日服生藥量減半仍