川芎揮發(fā)油軟膠囊的研制.pdf

1、腦血管病是由腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致以局部神經(jīng)功能缺失為特征的一組疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高和并發(fā)癥多的特點(diǎn)。在人類(lèi)各種疾病死因的排序中，腦血管病一直列于前三位之內(nèi)，因此腦血管病的防治工作已成為當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)的重要課題。缺血性腦血管病約占全部腦血管病人的70％～80％，發(fā)病后如能及時(shí)搶救、合理治療，可以阻止疾病的進(jìn)展及減少神經(jīng)功能缺損，因此加強(qiáng)對(duì)缺血性腦血管病的預(yù)防和治療具有非常重要的臨床和社會(huì)意義。
　　 本課

2、題擬繼續(xù)采用亞臨界CO2法提取川芎揮發(fā)油，保留經(jīng)過(guò)我院臨床30多年時(shí)間驗(yàn)證安全、有效的活性部位，采用植物油稀釋揮發(fā)油(必要時(shí)加入表面活性劑、助表面活性劑)等方法組成軟膠囊囊芯物。通過(guò)優(yōu)化囊材配比和成型工藝，確定軟膠囊處方并制定軟膠囊指紋圖譜和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；下一步擬根據(jù)國(guó)家新藥研究指導(dǎo)原則要求，進(jìn)一步完成藥理學(xué)、毒理學(xué)等研究資料。通過(guò)本項(xiàng)目研究，有望獲得一種預(yù)防和治療缺血性腦血管病新藥川芎揮發(fā)油軟膠囊，進(jìn)一步提高我國(guó)腦卒中防治藥物的研究水平。

3、
　　 本文第一部分以得率為考察指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)水蒸氣提取和亞臨界CO2萃取川芎揮發(fā)油的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選。采用GC－MS分析方法和NIST質(zhì)譜庫(kù)檢索對(duì)水蒸氣提取和亞臨界CO2萃取川芎揮發(fā)油成分進(jìn)行了鑒別和比較。從水蒸氣提取和亞臨界法萃取的川芎揮發(fā)油中共鑒定出了40個(gè)成分，其中相同成分25種，各占其相對(duì)含量的93.97％和91.08％。結(jié)果分析可以得出，兩種不同提取方法分別有9和6種成分是各自特有的，各占其相對(duì)含量的2.

4、06％和2.97％。本部分結(jié)果表明水蒸汽蒸餾法與亞臨界萃取方法提取川芎揮發(fā)油的主要成分相差不大，需下一步藥效學(xué)研究結(jié)果最終確定川芎揮發(fā)油的提取工藝。
　　 本文第二部分以藥效學(xué)指標(biāo)確定川芎揮發(fā)油的最終提取工藝。我們通過(guò)線栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(MACO)模型，以腦梗率為指標(biāo)，通過(guò)與模型組的對(duì)照證明了水蒸氣提取法和亞臨界CO2萃取法均對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷有顯著保護(hù)作用，但亞臨界萃取組對(duì)明顯優(yōu)于水蒸氣提取組，本部分選取亞臨界C

5、O2萃取法為川芎揮發(fā)油的提取方法。
　　 本文第三部分對(duì)軟膠囊劑的囊心物、膠皮處方和制劑工藝參數(shù)進(jìn)行系統(tǒng)研究，旨在改善軟膠囊在儲(chǔ)存期內(nèi)隨時(shí)間延長(zhǎng)崩解遲緩的問(wèn)題，提升軟膠囊制劑產(chǎn)品的質(zhì)量。本部分采用單因素考察考察法，以平衡溶脹度(Seq)為指標(biāo)，評(píng)價(jià)明膠交聯(lián)程度，初步確定了軟膠囊的處方工藝：囊心物處方為大豆油：揮發(fā)油=4:3；囊材處方為明膠：甘油：水：二氧化鈦：富馬酸=1:0.4:1:0.005:0.01，為生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的川芎

6、揮發(fā)油軟膠囊提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 本文第四部分為川芎軟膠囊揮發(fā)油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，以藁本內(nèi)酯作為測(cè)定指標(biāo)用于控制川芎揮發(fā)油軟膠囊的質(zhì)量。TLC法鑒別軟膠囊中藁本內(nèi)酯，供試斑點(diǎn)與對(duì)照斑點(diǎn)一致，陰性對(duì)照品在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，不顯任何顏色的斑點(diǎn)，方法具有專(zhuān)屬性；在GC-MS法藁本內(nèi)酯含量測(cè)定中，藁本內(nèi)酯在0.01－0.5(mg/ml)與其峰面積積分值之間線性關(guān)系良好，Y=1.3832X+0.0299，R2=0.9941，精密