致心律失常性右室心肌病引發(fā)心源性猝死患者的基因型與表型關(guān)系.pdf

1、目的:致心律失常性右室心肌病(Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC)經(jīng)常以心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）為首發(fā)癥狀，研究ARVC引發(fā)SCD的機(jī)制，對(duì)疾病進(jìn)行早期診斷以降低死亡率在臨床上有重大意義。本研究通過對(duì)ARVC引發(fā)SCD患者進(jìn)行基因檢測以及臨床資料解析，篩查與該病導(dǎo)致猝死有關(guān)的基因突變，并分析兩者之間的相關(guān)性，以期從分子生物學(xué)角度探

2、討ARVC引發(fā)SCD的高危因素。
　　方法:運(yùn)用多通路靶向捕獲及二代測序技術(shù)對(duì)15名發(fā)生SCD的ARVC患者進(jìn)行已知的9個(gè)致病基因篩查，sanger法對(duì)測序發(fā)現(xiàn)的突變進(jìn)行驗(yàn)證，9個(gè)已知致病基因?yàn)?橋粒斑蛋白基因(desmoplakin, DSP)，橋粒芯糖蛋白基因(desmoglein-2，DSG2)，橋粒芯膠蛋白基因(desmocollin-2，DSC2)，血小板親和蛋白基因(plakophilin-2，PKP2)，盤狀球蛋白基

3、因(plakoglobin，JUP)，轉(zhuǎn)化生長因子基因(transforming growthfactor beta-3，TGF-β3)，跨膜蛋白43基因(transmembrane protein43，TMEM43)，結(jié)蛋白基因(desmin，DES)，核纖層蛋白基因（Lamin A/C，LMNA）。收集患者的臨床資料包括:個(gè)人史、家族遺傳史、超聲心動(dòng)圖、心電圖等，并分析各項(xiàng)資料與基因突變有無關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果:15例猝死者中共有

4、9例檢測出突變，共檢出15個(gè)突變位點(diǎn)。位于橋粒蛋白基因上的突變位點(diǎn)有13個(gè)，包括PKP2基因（6個(gè)）、DSG2基因（3個(gè)）、DSP基因(2個(gè))、JUP基因（2個(gè)）;位于非橋粒蛋白基因上的突變位點(diǎn)有2個(gè)，包括TMEM43基因（1個(gè)）、TGFβ3基因（1個(gè)）。位于PKP2基因上的突變位點(diǎn)較多(67％)，且有3例(50％)為截尾突變。突變攜帶病例中共有6例(67％)攜帶多突變。所有猝死患者均在60歲之前發(fā)病，突變攜帶的病例和突變未攜帶的病例在

5、猝死年齡、家族史、結(jié)構(gòu)異常等方面無較大差別，有突變患者發(fā)病年齡整體明顯小于無突變患者(P=0.032)，且男性所占比例明顯大于無突變患者(P=0.011);攜帶突變者既往發(fā)生暈厥的比例高于無突變患者(P=0.041);發(fā)生室性心動(dòng)過速的比例明顯大于無突變患者(P=0.011)。
　　結(jié)論:
　　(1)攜帶突變的患者發(fā)病年齡更早，發(fā)生猝死前危重癥狀的比例更高，因此本實(shí)驗(yàn)檢測出的基因突變可能與ARVC導(dǎo)致SCD有關(guān);