致心律失常性右室心肌病的臨床研究和家系突變基因篩查.pdf

1、第一部分致心律失常性右室心肌病的臨床研究
　　 研究目的:討論致心律失常性右室心肌病(ARVC)的臨床特點、診斷方法以及治療進展.提高對于此病的認識。
　　 研究方法:對2003年1月～2007年12月至復旦大學附屬中山醫(yī)院住院治療的58例致心律失常性右室心肌病的病例進行回顧性分析。對每例患者均進行詳細的臨床資料、輔助檢查資料及治療措施的收集.包括一般情況、臨床表現、竇性心律及室速發(fā)作時體表心電圖特征、超聲心動圖、24小

2、時動態(tài)心電圖、MRI、電生理檢查及各種治療措施等.分析ARVC的臨床特點.評價其檢查手段及治療方法。
　　 結果:58例患者中.男34例.女24例.發(fā)病年齡平均33.0±14.9歲.確診年齡平均38.3±16.2歲。79.3％患者有胸悶心悸表現.18例患者(31％)有暈厥史.首次發(fā)生暈厥的平均年齡為33.5±15.2歲。19例患者(32.8％)在竇性心電圖上發(fā)現Epslion波.多見于V0～V3導聯。右側胸前導聯的平均QRS間期

3、(QRS1)為0.12±0.03s.左側胸前導聯的平均QRS間期(QRS2)為0.10±0.02s.33例患者(56.9％)兩者之比≥1.2。35例患者(60.3％)有T波倒置.多見于V1～V3導聯。39例患者發(fā)生室性心動過速.其中36例表現為完全性左束支傳導阻滯型。超聲心動圖檢查均表現為右心室增大.局部室壁的變薄、膨出.收縮活動減弱;21例患者(48.8％)有右室心尖部變薄.22例(56.4％)有右室心尖部膨出;18例患者(41.9％

4、)有右室流出道變薄.11例(28.2％)有右室流出道膨出。17例患者服用了索他洛爾(39.5％)治療.13例患者服用了β受體阻滯劑(30.2％)治療。18例患者接受電生理檢查+射頻消融術.15例手術成功.術后2例復發(fā)。
　　 結論:1.ARVC患者中男性明顯居多。2.本病臨床表現早期為隱匿.以右室來源的室性心律失常為主要表現.發(fā)作時常伴嚴重血流動力學障礙。3.把常規(guī)體表心電圖中Epslion波和右胸導聯QRS間期延長兩者結合可提

5、高單一指標的敏感性和特異性.有助于ARVC的篩選和診斷。4.右室心尖部及右室流出道均為ARVC患者病變的好發(fā)部位.但更多見于右室心尖部。5.藥物治療以Ⅲ類抗心律失常藥及β受體阻滯劑為主.有一定的療效.但需要持續(xù)性服藥。6.射頻消融手術可以作為首選治療.行射頻消融術治療的患者有較好的預后。
　　 第二部分致心律失常性右室心肌病家系突變基因篩查
　　 研究目的:研究一個致心律失常性右室心肌病的家系是否具有當今國外報道的熱點基

6、因(PKP2基因和DSP基因)的突變。
　　 研究方法:采用一個大的ARVC家系.對其臨床資料進行收集.提取其外周血DNA.分別根據文獻設計PKP2基因和DSP基因各外顯子的引物.聚合酶鏈反應(PCR)擴增其功能區(qū)的外顯子片段.直接測序.將測序結果與正常基因組進行比對以確定其突變位點。
　　 結果:在DSP的1號外顯子處檢出編碼區(qū)1號密碼子前插入A.在DSP的15號外顯子的2091號密碼子處檢出G-A變換.這兩處序列改變