致心律失常性右室心肌病的臨床研究和家系突變基因篩查.pdf

1、第一部分致心律失常性右室心肌病的臨床研究
　　 研究目的:討論致心律失常性右室心肌病(ARVC)的臨床特點(diǎn)、診斷方法以及治療進(jìn)展.提高對于此病的認(rèn)識。
　　 研究方法:對2003年1月～2007年12月至復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院住院治療的58例致心律失常性右室心肌病的病例進(jìn)行回顧性分析。對每例患者均進(jìn)行詳細(xì)的臨床資料、輔助檢查資料及治療措施的收集.包括一般情況、臨床表現(xiàn)、竇性心律及室速發(fā)作時體表心電圖特征、超聲心動圖、24小

2、時動態(tài)心電圖、MRI、電生理檢查及各種治療措施等.分析ARVC的臨床特點(diǎn).評價其檢查手段及治療方法。
　　 結(jié)果:58例患者中.男34例.女24例.發(fā)病年齡平均33.0±14.9歲.確診年齡平均38.3±16.2歲。79.3％患者有胸悶心悸表現(xiàn).18例患者(31％)有暈厥史.首次發(fā)生暈厥的平均年齡為33.5±15.2歲。19例患者(32.8％)在竇性心電圖上發(fā)現(xiàn)Epslion波.多見于V0～V3導(dǎo)聯(lián)。右側(cè)胸前導(dǎo)聯(lián)的平均QRS間期

3、(QRS1)為0.12±0.03s.左側(cè)胸前導(dǎo)聯(lián)的平均QRS間期(QRS2)為0.10±0.02s.33例患者(56.9％)兩者之比≥1.2。35例患者(60.3％)有T波倒置.多見于V1～V3導(dǎo)聯(lián)。39例患者發(fā)生室性心動過速.其中36例表現(xiàn)為完全性左束支傳導(dǎo)阻滯型。超聲心動圖檢查均表現(xiàn)為右心室增大.局部室壁的變薄、膨出.收縮活動減弱;21例患者(48.8％)有右室心尖部變薄.22例(56.4％)有右室心尖部膨出;18例患者(41.9％

4、)有右室流出道變薄.11例(28.2％)有右室流出道膨出。17例患者服用了索他洛爾(39.5％)治療.13例患者服用了β受體阻滯劑(30.2％)治療。18例患者接受電生理檢查+射頻消融術(shù).15例手術(shù)成功.術(shù)后2例復(fù)發(fā)。
　　 結(jié)論:1.ARVC患者中男性明顯居多。2.本病臨床表現(xiàn)早期為隱匿.以右室來源的室性心律失常為主要表現(xiàn).發(fā)作時常伴嚴(yán)重血流動力學(xué)障礙。3.把常規(guī)體表心電圖中Epslion波和右胸導(dǎo)聯(lián)QRS間期延長兩者結(jié)合可提

5、高單一指標(biāo)的敏感性和特異性.有助于ARVC的篩選和診斷。4.右室心尖部及右室流出道均為ARVC患者病變的好發(fā)部位.但更多見于右室心尖部。5.藥物治療以Ⅲ類抗心律失常藥及β受體阻滯劑為主.有一定的療效.但需要持續(xù)性服藥。6.射頻消融手術(shù)可以作為首選治療.行射頻消融術(shù)治療的患者有較好的預(yù)后。
　　 第二部分致心律失常性右室心肌病家系突變基因篩查
　　 研究目的:研究一個致心律失常性右室心肌病的家系是否具有當(dāng)今國外報道的熱點(diǎn)基

6、因(PKP2基因和DSP基因)的突變。
　　 研究方法:采用一個大的ARVC家系.對其臨床資料進(jìn)行收集.提取其外周血DNA.分別根據(jù)文獻(xiàn)設(shè)計(jì)PKP2基因和DSP基因各外顯子的引物.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增其功能區(qū)的外顯子片段.直接測序.將測序結(jié)果與正?；蚪M進(jìn)行比對以確定其突變位點(diǎn)。
　　 結(jié)果:在DSP的1號外顯子處檢出編碼區(qū)1號密碼子前插入A.在DSP的15號外顯子的2091號密碼子處檢出G-A變換.這兩處序列改變