白細(xì)胞介素-1基因單核苷酸多態(tài)性對強(qiáng)直性脊柱炎易感性的影響.pdf

1、研究背景：強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一種多見于青少年，以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主，也可累及內(nèi)臟及其它組織的慢性進(jìn)展性自身免疫性疾病，是繼類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之后引起炎癥性關(guān)節(jié)病變最常見的原因之一[1]。AS以骶髂關(guān)節(jié)炎為標(biāo)志，有明顯的家族聚集現(xiàn)象，與HLA-B27密切相關(guān)[2]，但確切病因至今尚未明確。全基因組掃描、連鎖和關(guān)聯(lián)分析結(jié)果提示：除HLA-B27基因與AS強(qiáng)相關(guān)以外，在HLA區(qū)內(nèi)外還存在其他AS的易

2、感基因[3]。白細(xì)胞介素1(interleukin1，IL-1)在免疫反應(yīng)中具有介導(dǎo)炎癥以及免疫調(diào)節(jié)的作用，在許多自身免疫性疾病的血液和組織中高表達(dá)。目前數(shù)項臨床研究證實IL-1與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎等自身免疫性疾病有相關(guān)性，推測IL-1基因在主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)連鎖的疾病中起某種作用。這使IL-1的重要性得到廣泛關(guān)注。近年國外有報道IL-1，至少是IL-1

3、Ra(interleukin1receptorantagonist)的基因多態(tài)性與AS的發(fā)病有顯著相關(guān)。某些學(xué)者曾報道了IL-1Ra的等位基因的數(shù)目可變的串聯(lián)重復(fù)(variablenumberoftandemrepeat，VNTR)與AS發(fā)病的顯著相關(guān)性[4]，但也有其它報道未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)性[5]。但基因多態(tài)性在不同民族、人群和不同的地理分布，可能產(chǎn)生不同的影響。目前國內(nèi)尚無相關(guān)報道。為了明確IL-1基因單核苷酸多態(tài)性對IL-1合成的基因

4、調(diào)控作用，探討其與亞裔人群AS發(fā)病的相關(guān)性，我們采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)方法研究AS患者和對照人群的IL-1Rs16944、Rs3811058、Rs419598、Rs315952等四個多態(tài)性位點的基因單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms，SPNs

5、)，并用統(tǒng)計學(xué)方法探討基因型和AS發(fā)病的關(guān)系。 研究目的：了解AS的發(fā)病是否與IL-1Rs16944、Rs3811058、Rs419598、Rs315952等四個位點的基因多態(tài)性有關(guān)。 研究方法：收集1999年至2003年在第二軍醫(yī)大學(xué)就診的AS患者162例，均根據(jù)1984年紐約修訂的AS診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；以及非AS的其它脊柱關(guān)節(jié)病患者58例作為疾病對照組。另從第二軍醫(yī)大學(xué)隨機(jī)選取162名健康體檢者作為正常對照組。收集AS組

6、、疾病對照組和正常對照組的血液樣本，抽取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法，對162例AS患者、58例疾病對照組和162名正常對照者IL-1基因Rs16944、Rs3811058、Rs419598、Rs315952等四個位點進(jìn)行基因分型。用X2檢驗對上述資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：1、Rs16944位點：AS組與C疾病組之間的基因多態(tài)性有顯著差異(X2值19.026，P＜0.005)；AS組與C正常組之間的基

7、因多態(tài)性有顯著差異(X2值11.3306，P＜0.005)；C疾病組與C正常組之間的基因多態(tài)性無明顯差異(X2值4.4895，0.1＜P＜0.25)： 2、Rs3811058位點：AS組與C疾病組之間的基因多態(tài)性無明顯差異(X2值1.1284，0.5＜P＜0.75)；AS組與C正常組之間的基因多態(tài)性無明顯差異(X2值3.04，0.1＜P＜0.25)；C疾病組與C正常組之間的基因多態(tài)性無明顯差異(X2值0.7227，0.5＜P＜0

8、.75)： 3、Rs419598位點：AS組與C疾病組之間的基因多態(tài)性有顯著差異(X2值31.7576，P＜0.005)：AS組與C正常組之間的基因多態(tài)性有顯著差異(X2值13.9284，P＜0.005)；C疾病組與C正常組之間的基因多態(tài)性有顯著差異(X2值38.434，P＜0.005)： 4、Rs315952位點：AS組與C疾病組之間的基因多態(tài)性有顯著差異(X2值43.0215，P＜0.005)；AS組與C正常組之間的