IL-12B基因單核苷酸多態(tài)性與強直性脊柱炎的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,其發(fā)病隱匿、進展緩慢,主要累及骶髂關(guān)節(jié)、中軸關(guān)節(jié)、脊柱及外周關(guān)節(jié)等關(guān)節(jié)組織。AS也是一種具有高度遺傳性的復(fù)雜性疾病,IL-12B基因作為一種與常見的自身免疫性疾病相關(guān)的遺傳易感因素,本研究擬探討在中國漢族人群中,IL-12B基因單核苷酸多態(tài)性與AS遺傳易感性的相關(guān)性。
　　方法:本次研究收集AS的患者541例,樣本選自2008～

2、2013年期間,經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科門診及住院明確診斷的患者,其診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn),同時,按照性別年齡這兩個變量匹配的原則,從合肥市獻血人群、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康體檢者以及本實驗室人員中選取484例健康人群。收集已納入研究的AS患者的流行病學(xué)資料,其中包括年齡、性別、身高、體重、民族、文化程度、職業(yè)等一般人口學(xué)信息,還包括BASFI功能指數(shù)、BASDAI疾病活動指數(shù)、總體背痛程度、腰椎活動度、胸廓活

3、動度、枕墻距等臨床專科檢查資料。采集強直性脊柱炎患者及健康對照人群的外周靜脈血約3-4ml,用EDTA抗凝并分離血漿,用鹽析法提取 DNA,所有研究對象采用iMLDR基因分型技術(shù)進行基因分型鑒定。所有數(shù)據(jù)資料使用Epidata3.1軟件雙平行錄入并進行一致性檢驗,資料分析使用SPSS13.0軟件完成,檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。
　　結(jié)果:病例組541名患者中包括男性454例、女性87例,平均年齡28.1±9.7歲。對照組484名健康

4、人中包括男性407例、女性77例,平均年齡27.3±8.5歲。病例組與對照組在年齡(t=1.901,P=0.058)和性別(χ2=0.006,P=0.940)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在基因型分組分析中,結(jié)果顯示,rs6871626位點 AA、AC、CC基因型頻率在病例組和對照組中分別為12.6％、40.1%、47.3%和7.6%、44.2%、48.1%,兩組間的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.107,P=0.029),隱性模型分析結(jié)果顯示,

5、攜帶AA基因型的人群比攜帶另兩個基因型的人群患AS的風(fēng)險要高(χ2=6.738,P=0.009,OR=1.737,95%CI=1.140-2.645)。而在兩個SNP位點單倍型分析中,我們發(fā)現(xiàn)CC單倍型是一個具有保護性質(zhì)的單倍型,攜帶CC單倍型的人群患AS的風(fēng)險明顯低于攜帶AC和CA型的人群(χ2=6.488,p=0.011,OR=0.792,95%CI=0.662-0.948)。在IL-12B基因與 AS患者疾病嚴(yán)重情況的分析,我們發(fā)

6、現(xiàn)在rs6871626位點,攜帶IL-12B AA、CA和CC基因型的患者其總體背痛程度的得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.042)。在rs6556416位點,我們也發(fā)現(xiàn)在3個基因型(AA、AC、CC型)之間患者的BASDAI得分的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.039)。依據(jù)年齡、性別、病程這三個變量調(diào)整P值后,尚未得出IL-12B基因多態(tài)性與AS患者臨床病情嚴(yán)重程度相關(guān)的證據(jù)。
　　結(jié)論:IL-12B基因rs6871626位點多態(tài)性可能