阿霉素導(dǎo)致大鼠心肌鈣紊亂損傷及人參皂甙Rb1單體對(duì)其的保護(hù)作用.pdf

1、阿霉素(adriamycin ADR)是一種非常有效的廣譜抗腫瘤葸環(huán)抗生素類抗癌藥物，卻因其對(duì)心臟及其它正常組織有較大毒性、且其毒性效應(yīng)的具體機(jī)制尚不明確，導(dǎo)致了藥物使用的局限<'[1，2，3]>。人參作為中國傳統(tǒng)藥材中的一種名貴藥物，因其藥理作用獨(dú)特一直為中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)所推崇<'[4，5，6]>。Rb1屬于二醇組皂甙的一個(gè)單體，其對(duì)受損心肌的保護(hù)作用日益被人們所重視。 本實(shí)驗(yàn)首先通過標(biāo)Ⅱ?qū)?lián)方法觀察了正常對(duì)照組、ADR模型組、以

2、及Rb1對(duì)抗ADR模型組各組大鼠心電圖的影響。然后，采用大鼠在體左心室插管技術(shù)，觀察了各組大鼠心臟機(jī)能影響。通過Langendorff離體灌流裝置，觀察離體心臟在排除神經(jīng)、體液因素影響的條件下所展現(xiàn)出的機(jī)能情況。采集冰凍切片光鏡圖片進(jìn)行檢查比對(duì)。血液、心臟的SOD、MDA酶活性的測定及比較，以及各組心肌Ca2+-ATP酶活性的測定及比較直接量化確定阿霉素的心肌毒性作用。使用熒光離子成像系統(tǒng)分析各組心肌細(xì)胞鈣離子濃度的變化情況，并使用不同

3、的信號(hào)通路阻斷劑、蛋白活性試劑盒判斷ADR心肌毒性的具體信號(hào)通路。并且使用膜片鉗技術(shù)對(duì)各組心肌細(xì)胞鈣離子通道電流的進(jìn)行測定，分析通道電流的變化情況。最后采用分子生物學(xué)手段，對(duì)NCX、Ca<,v1.2>、SERCA基因片斷進(jìn)行RT-PCR的mRNA序列檢測，繼而使用Western Blot方法對(duì)其蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測，借以判斷各組的相關(guān)蛋白變化情況。 所有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果均證明：ADR造成的心肌毒性損傷的具體機(jī)制是由心肌細(xì)胞內(nèi)PKC信號(hào)通路