吸入性皮質類固醇激素對變應性鼻炎鼻黏膜病理改變影響的實驗研究.pdf

1、目的：通過建立變應性鼻炎鼠類實驗動物模型，探討吸入性皮質類固醇激素對變應性鼻炎鼻黏膜重塑的影響。 方法：選健康SD大鼠300只，隨機分成正常對照組A和實驗組，A組60只，實驗組240只。首先對實驗組大鼠予以卵清白蛋白進行基礎致敏、致敏加強、局部激發(fā)建立變應性鼻炎動物模型，A組正常對照組則以等量生理鹽水代替進行腹腔注射及滴鼻。然后將實驗組動物隨機分為B、C、D、E四組，每組60只。分組后，對A組繼續(xù)予以等量生理鹽水每周兩次滴鼻：B

2、組不再予以任何刺激及治療：C組不再予以OVA刺激，每天予以丙酸氟替卡松每側鼻腔50μl/次噴鼻；D組繼續(xù)予以等濃度等量OVA雙側鼻腔滴鼻，每周兩次；E組繼續(xù)予以等濃度等量OVA雙側鼻腔滴鼻每周兩次的同時，每天予以丙酸氟替卡松每側鼻腔50μl/次噴鼻。分別于治療后第1、2、4、8、12、及16周末各從A、B、C、D、E組中隨機挑選10只進行處死。從各組的10只大鼠中隨機挑選一只行鼻黏膜微血管鑄型，其余9只取鼻黏膜分別送病理檢查、PCR及透

3、射電鏡檢查，以觀察鼻黏膜形態(tài)學改變、微血管鑄型情況及TGF-β1、FGF-2表達情況。 結果：實驗組大鼠動物模型建立成功，均表現(xiàn)出明顯的抓鼻、噴嚏及流涕等癥狀。在接受變應原激發(fā)后鼻黏膜發(fā)生重塑改變，光鏡下見鼻黏膜出現(xiàn)上皮剝脫，但尚未到基底層；并存在上皮杯狀細胞化生，黏膜固有層出現(xiàn)腺體及血管增多，腺管增粗，炎癥細胞浸潤明顯；電鏡示上皮層纖毛不同程度脫落，排列欠整齊，基底膜板層網狀結構增厚，可見膠原沉積及纖維增生，血管周圍不同程度炎

4、性細胞浸潤，細胞明顯水腫，組織間隙水腫也明顯，但細胞間的結構尚未破壞；黏微血管明顯增多，迂曲，分叉，粗細不一，微血管密度增加，并交織成網狀；TGF-β1、FGF-2免疫陽性表達明顯增高，TGF-β1mRNA表達升高。B組由于避免了變應原的接觸，至第八周時，開始出現(xiàn)黏膜上皮剝脫減輕，至第十六周時黏膜上皮損傷情況才減輕較明顯，炎癥細胞浸潤減少。TGF-β1、FGF-2免疫陽性表達及TGF-β1mRNA表達在第八周時開始下降。予以激素治療后，

5、C組在第八周上皮剝脫程度減輕，炎癥細胞浸潤減少，微血管相對減少，在第十六周鼻黏膜上皮層基本完整，腺樣化生減輕，炎癥細胞浸潤不明顯。而TGF-β1、FGF-2免疫陽性表達及TGF-β1mRNA表達在第四周時開始下降，至第十六周時已下降接近正常對照組水平。D組由于持續(xù)變應原接觸，重塑進一步加重，TGF-β1、FGF-2免疫陽性表達及TGF-β1mRNA表達持續(xù)高水平。E組形態(tài)學改變無明顯變化，至第十六周時仍可見到上皮杯狀細胞化生明顯，并可見

6、大量黏液樣物沉積于其中，黏膜下血管增粗。而TGF-β1、FGF-2免疫陽性表達及TGF-B1mRNA表達在第八周時開始下降，至第十六周時與C組比較無統(tǒng)計學差異。 結論： 1.以卵清白蛋白為變應原，可通過大SD大鼠成功建立穩(wěn)定的變應性鼻炎實驗動物模型。 2.變應性鼻炎鼻黏膜可發(fā)生黏膜重塑現(xiàn)象，在避免變應原的持續(xù)接觸后，其癥狀可緩解，鼻黏膜的重塑可自行減輕；如果變應原持續(xù)接觸，其重塑將進一步加重并呈現(xiàn)不可逆性改變。

7、 3.在能夠避免變應原接觸的前提下，皮質類固醇激素可較好的控制變應性鼻炎的癥狀，并在一定程度逆轉重塑，起到一定的治療作用；而在變應原持續(xù)接觸的情況下，皮質類固醇激素雖可控制癥狀，但并不能在短期內完全逆轉鼻黏膜的重塑，對已經發(fā)生了不可逆性改變的黏膜結構并無逆轉或明顯修復作用。 4.變應性鼻炎鼻黏膜中TGF-β1、FGF-2等生長因子可出現(xiàn)高表達，而皮質類固醇激素可以下調TGF-β1、FGF-2等生長因子的表達水平，這可能是皮