宮內(nèi)生長遲緩和離乳后飲食對大鼠脂代謝及其相關(guān)基因的影響.pdf

1、研究背景：由于妊娠期營養(yǎng)不良和母體妊娠前低體重，低出生體重在發(fā)展中國家中還比較流行。在臨床和動物實驗的研究均表明，低出生體重和宮內(nèi)生長遲緩(IUGR)與以后的血脂代謝紊亂密切相關(guān)。此外，如果生后暴露于不良的生活環(huán)境，比如高脂飲食，這種相關(guān)會更加顯著。因此，血脂代謝紊亂的產(chǎn)生可能源于產(chǎn)前和產(chǎn)后環(huán)境的相互作用。宮內(nèi)發(fā)育對生后的脂代謝產(chǎn)生影響的機制還沒有完全了解。有研究認為，這種影響可能是通過在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)脂代謝，包括脂肪酸合成和氧化、膽固

2、醇合成和轉(zhuǎn)化等。還有研究表明，IUGR的成年大鼠更容易被高脂飲食誘導出代謝紊亂，而添加魚油則有利于改善IUGR大鼠的脂代謝。然而，目前還未有相關(guān)報道在成年早期的大鼠中調(diào)查IUGR和離乳后飲食干預對脂代謝及其相關(guān)基因的交互作用。
　　研究目的：明確IUGR和產(chǎn)后飲食干預是否對成年早期大鼠的脂代謝及其相關(guān)基因產(chǎn)生影響，以及兩者之間是否有交互作用，并對產(chǎn)生這種影響的機制在轉(zhuǎn)錄水平上進行研究，了解脂肪酸合成和氧化、膽固醇合成和轉(zhuǎn)化等相關(guān)基

3、因的調(diào)節(jié)變化，以闡明相關(guān)機制。
　　研究方法：采用孕鼠全程饑餓法（攝入量為對照組的30％），建立IUGR模型。于生后第21天離乳，并將IUGR組和對照組的雄性子代分別隨機分為標準飲食組（10％脂肪）、高脂飲食組（45％脂肪）、魚油飲食組（10％脂肪）。最終產(chǎn)生了六個實驗組，其中對照組內(nèi)每個飲食組有16個子代，試驗組內(nèi)每個飲食組有12個子代。生后每周測量子代的身高、體重、子代飲食攝入量。于生后第10周，測量子代大鼠的血清總膽固醇、甘

4、油三酯含量，并取肝臟樣本通過H&E染色做組織病理學檢測，并使用PCR測量肝臟脂代謝通路相關(guān)基因的表達水平。
　　研究結(jié)果：(1)出生時IUGR組大鼠的體重(4.31±0.06 g)顯著低于對照組大鼠（6.74±0.07 g），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);離乳時IUGR組大鼠的體重(55.97±1.00 g)仍低于對照組大鼠（62.79±0.97 g），有顯著性差異(P＜0.05)。10周時，無論是IUGR組還是對照組，攝入高

5、脂飲食均表現(xiàn)出明顯的體重增加。(2)10周時，和標準飼料喂養(yǎng)的對照組相比，IUGR組表現(xiàn)出散在的小泡性脂肪變性。魚油飲食干預改善IUGR大鼠的肝臟細胞脂肪儲積，而高脂飲食顯著增加對照組和IUGR組的肝細胞脂肪儲積，表現(xiàn)為大泡性脂肪變性和小泡性脂肪變性共存，且IUGR組的改變比對照組更為明顯。(3)10周時的血糖、甘油三酯、總膽固醇水平，IUGR組較對照組升高(P＜0.05);高脂飲食組與標準飲食組比較，前者水平?jīng)]有出現(xiàn)升高;魚油飲食組與

6、標準飲食組比較，前者水平下降有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。(4)10周時，IUGR子代膽固醇和脂肪酸合成代謝相關(guān)的基因HMGR、SREBP-2和SREBP-1均出現(xiàn)表達下降，同時，脂肪酸氧化的相關(guān)基因PGC-1α和CPT-1也出現(xiàn)表達下降;魚油飲食組的ACC-1出現(xiàn)表達下降，而LDLR、CPT-1出現(xiàn)表達升高;高脂飲食組的SREBP-1、SREBP-2和PPARγ均出現(xiàn)表達增高。
　　結(jié)論：IUGR大鼠成年早期容易發(fā)生肝臟脂代謝紊