高脂飲食對(duì)胃旁路術(shù)后正常大鼠糖脂代謝和K、L細(xì)胞的影響.pdf

1、目前2型糖尿病仍然影響著全世界超過(guò)2億人口的健康，更為嚴(yán)重的是在未來(lái)10年內(nèi)與糖尿病相關(guān)的死亡率會(huì)上升超過(guò)50％。因此，如何尋找一種可靠的治療2型糖尿病的方法成為目前亟待解決的問(wèn)題。80年代外科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)伴隨2型糖尿病的肥胖癥病人實(shí)施減肥手術(shù)后，糖尿病癥狀能獲得顯著緩解甚至達(dá)到完全治愈并能長(zhǎng)期維持，并且改變了胃腸道順序的胃旁路手術(shù)的效果要明顯優(yōu)于單純胃容積限制手術(shù)。2008年，胃旁路手術(shù)（Gastric bypass surgery，GB

2、P）治療糖尿病獲得美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院及美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的批準(zhǔn)，但其治療糖尿病的機(jī)制至今仍未明確，有待進(jìn)一步研究。
　　 K/L細(xì)胞是分布在胃腸道的腸內(nèi)分泌細(xì)胞，分別分泌葡萄糖依賴性胰島素釋放肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)和胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)。其中GIP是十二指腸及空腸上段K細(xì)胞合成、分泌的一種腸促胰

3、島素，主要是由飲食刺激其分泌，尤以脂肪為主。其過(guò)度的分泌會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)在外周組織（肝臟、肌肉等）和胰島β細(xì)胞的沉積，從而引起胰島素抵抗和分泌功能受損，而抑制GIP的分泌可以明顯改善與肥胖相關(guān)的2型糖尿病;GLP-1是遠(yuǎn)端回腸L細(xì)胞合成、分泌的一種腸促胰島素，食物中的葡萄糖和脂肪是刺激它釋放的最主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，GLP-1可以促進(jìn)糖原合成及脂肪分解，抑制胃排空和胰高血糖素分泌，增加胰島素的基因表達(dá)及胰島素前體的合成，同時(shí)還促進(jìn)β細(xì)胞增生與抑制凋亡

4、。研究表明胃旁路手術(shù)治療2型糖尿病的重要原因可能是手術(shù)對(duì)近端小腸的曠置和食物快速進(jìn)入遠(yuǎn)端回腸，從而使GIP分泌的減少以及GLP-1分泌的增加。
　　 高脂肪飲食會(huì)導(dǎo)致肥胖和糖脂代謝紊亂的發(fā)生，而肥胖患者發(fā)展成為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人，本研究擬通過(guò)對(duì)接受胃旁路手術(shù)后的正常SD大鼠模型，給予高脂肪飲食誘導(dǎo)，觀察其糖脂代謝的變化，以及不同濃度高脂肪飲食對(duì)K/L細(xì)胞分布和GIP/GLP-1分泌的影響，初步探討胃旁路手術(shù)，K/L細(xì)胞分

5、布及GIP/GLP-1在高脂肪飲食誘導(dǎo)的糖脂代謝紊亂中的作用。
　　 第一章不同濃度高膳飲食對(duì)SD大鼠K、L細(xì)胞分布和糖脂代謝的影響
　　 目的:探討不同濃度高脂飲食對(duì)SD大鼠糖脂代謝，K/L細(xì)胞分布以及GIP/GLP-1分泌的影響。
　　 方法:SD大鼠隨機(jī)分為三組，分別給予普通飼料，36.3％和45％脂肪供能的高脂飼料12周，觀察SD大鼠食量、體重、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)、K/L細(xì)胞的分布以及GIP/GLP-1水平

6、的變化。
　　 結(jié)果:12周時(shí)三組大鼠之間進(jìn)食量及L細(xì)胞的分布情況沒(méi)有差異(P＞0.05)，在體重，空腹血糖、糖耐量、血清胰島素、胰島素敏感性指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、K細(xì)胞分布和GIP/GLP-1水平上兩組高脂飲食的大鼠要明顯高于正常飲食組(P＜0.05)。45％脂肪供能的高脂組的K細(xì)胞在十二指腸和空腸的分布以及GIP水平要明顯高于36.3％脂肪供能的高脂組(P＜0.05)，GL

7、P-1在兩組高脂飲食大鼠中無(wú)明顯差異。K細(xì)胞主要分布在十二指腸和空腸。L細(xì)胞主要分布在回腸、結(jié)腸和直腸（胃部只有少量分布），K細(xì)胞在空腸和十二指腸的分布與飲食中的脂肪濃度有關(guān)（r=0.309/0.548，Pearson檢驗(yàn)，P＜0.05），L細(xì)胞的分布和飲食中的脂肪濃度無(wú)關(guān)（Pearson檢驗(yàn)，P＞0.05），GIP的釋放水平和飲食中的脂肪濃度有關(guān)（r=0.528，Pearson檢驗(yàn)，P＜0.05），GLP-1的釋放水平和飲食中的脂肪濃

8、度無(wú)關(guān)(r=0.285，Pearson檢驗(yàn)，P＞0.05)，
　　 結(jié)論:
　　 1.高脂肪飲食會(huì)導(dǎo)致SD大鼠出現(xiàn)明顯的糖脂代謝紊亂;
　　 2.K細(xì)胞在胃腸道的分布主要在十二指腸和空腸;L細(xì)胞在腸道的分布主要集中在回腸、結(jié)腸和直腸（胃部只有少量分布）;
　　 3.K細(xì)胞的分布和GIP的水平與飲食中的脂肪濃度有關(guān);
　　 4.L細(xì)胞的分布和GLP-1的水平與飲食中的脂肪濃度無(wú)關(guān)。
　　 第

9、二章胃旁路手術(shù)對(duì)SD大鼠K、L細(xì)胞分布和糖膳代謝的影響
　　 目的:建立穩(wěn)定的胃旁路手術(shù)SD大鼠模型，探討保留胃容積的胃旁路手術(shù)對(duì)正常SD大鼠的糖脂代謝，K/L細(xì)胞分布以及GIP/GLP-1分泌的影響。
　　 方法:正常SD大鼠隨機(jī)分為三組:空白組，胃旁路手術(shù)組（手術(shù)方式為保留胃容積的胃旁路手術(shù):幽門處切斷十二指腸，縫閉斷端，Treitz韌帶遠(yuǎn)端10cm處切斷空腸，遠(yuǎn)端空腸與胃大彎側(cè)吻合，近端空腸與距吻合口10cm處的空

10、腸吻合），假手術(shù)組（在手術(shù)組相應(yīng)的位點(diǎn)行腸切除和腸吻合），觀察手術(shù)前后肝腎功能的變化，記錄手術(shù)的成功率以及術(shù)后并發(fā)癥和死亡情況。術(shù)后12周內(nèi)，觀察各組大鼠的食量、體重、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)、K/L細(xì)胞的分布以及GIP/GLP-1水平的變化。
　　 結(jié)果:所有手術(shù)大鼠均順利完成手術(shù)，術(shù)后2周肝腎功能恢復(fù)正常，術(shù)后無(wú)大鼠死亡，也未發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。術(shù)后12周時(shí)三組大鼠進(jìn)食量、空腹血糖、糖耐量、血清胰島素、胰島素敏感性指數(shù)、胰島素抵抗指

11、數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、K/L細(xì)胞分布以及GIP/GLP-1水平?jīng)]有差異(P＞0.05)，胃旁路手術(shù)組的體重要低于其它兩組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:1.胃旁路手術(shù)SD大鼠模型的建立是可行并且穩(wěn)定的。
　　 2.胃旁路手術(shù)對(duì)于正常SD大鼠的糖脂代謝和K/L細(xì)胞分布以及GIP/GLP-1的分泌無(wú)明顯影響。
　　 第三章高膳飲食對(duì)胃旁路術(shù)后的SD大鼠K、L細(xì)胞分布和糖膳代謝的影響<

12、br>　　 目的:探討接受胃旁路手術(shù)之后的SD大鼠，在高脂飲食的誘導(dǎo)下糖脂代謝以及K/L細(xì)胞分布和它們分泌的GIP/GLP-1的變化。
　　 方法:接受胃旁路手術(shù)后的SD大鼠隨機(jī)分為兩組，分別給予普通飼料和高脂飼料12周，觀察各組大鼠的食量、體重、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)、K/L細(xì)胞的分布以及GIP/GLP-1水平的變化。
　　 結(jié)果:12周時(shí)兩組大鼠進(jìn)食量、空腹血糖、糖耐量、血清胰島素、胰島素敏感性指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、胰島

13、β細(xì)胞功能指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、K細(xì)胞分布和GIP水平?jīng)]有差異(P＞0.05)，高脂組大鼠的體重，GLP-1水平以及L細(xì)胞在回腸、結(jié)腸和直腸的分布要明顯高于普通飼料組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:近端小腸的曠置，L細(xì)胞的分布及GLP-1分泌的增加是胃旁路手術(shù)改善高脂飲食導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂的關(guān)鍵因素之一。
　　 第四章 K/L細(xì)胞分布及其分泌的GIP/GLP-1在高脂飲食誘導(dǎo)的SD大鼠糖脂代謝紊亂中的作用

14、
　　 目的:探討K/L細(xì)胞分布及其分泌的GIP/GLP-1在高脂飲食誘導(dǎo)的SD大鼠糖脂代謝紊亂中的作用
　　 方法:正常SD大鼠隨機(jī)分為四組:胃旁路手術(shù)組，胃空腸吻合手術(shù)（Gastrojejunostomy surgery，GJ）組（Treitz韌帶遠(yuǎn)端10cm處提起空腸與胃大彎側(cè)吻合）以及相應(yīng)的兩組假手術(shù)組，給予高脂飼料12周，觀察各組大鼠的食量、體重、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)、K/L細(xì)胞的分布以及GIP/GLP-1水平的變

15、化。
　　 結(jié)果:胃旁路手術(shù)組在糖耐量、空腹血清胰島素、胰島素敏感性指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)和血脂上，要明顯優(yōu)于胃空腸吻合手術(shù)組和假手術(shù)組(P＜0.05)，兩組手術(shù)后的大鼠在空腹血糖和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)要優(yōu)于假手術(shù)組(P＜0.05)，而在兩組手術(shù)大鼠之間沒(méi)有差異(P＞0.05)。在糖耐量、空腹血清胰島素水平上胃空腸吻合組要高于胃旁路手術(shù)組，卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于假手術(shù)組(P＜0.05)，假手術(shù)組和胃空腸吻合術(shù)組大鼠的GIP明顯高于胃旁路手術(shù)組(

16、P＜0.05)，手術(shù)組GLP-1水平要高于假手術(shù)組，而胃空腸吻合術(shù)組和胃旁路手術(shù)組之間GLP-1水平?jīng)]有差異。胃空腸吻合術(shù)組和胃旁路手術(shù)組L細(xì)胞的分布在后腸明顯增加，而K細(xì)胞的分布則只在胃空腸吻合術(shù)組的前腸明顯增加。
　　 結(jié)論:1.分布于前腸的K細(xì)胞增加及對(duì)GIP過(guò)度的分泌引起的脂代謝紊亂會(huì)最終導(dǎo)致糖代謝功能受損，是高脂飲食誘導(dǎo)的糖脂代謝紊亂的“致病因素”，它主要在高脂飲食誘導(dǎo)的糖脂代謝紊亂的發(fā)病過(guò)程中起主要作用。