夾竹桃麻素對(duì)早期Ⅱ型糖尿病腎病小鼠腎臟的保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：建立加速型早期Ⅱ型糖尿病腎病動(dòng)物模型，并觀(guān)察夾竹桃麻素對(duì)早期Ⅱ型糖尿病腎病小鼠腎小球的保護(hù)作用并初步探討其機(jī)理。
　　方法：1、對(duì)8周齡的db/db小鼠及db/m小鼠進(jìn)行單側(cè)腎切除手術(shù)，以建立加速型早期Ⅱ型糖尿病腎病小鼠模型；給予吡格列酮藥物進(jìn)行8周治療，觀(guān)察空腹6小時(shí)血糖值、空腹6小時(shí)體重、24小時(shí)微量尿白蛋白總量、腎小球?yàn)V過(guò)率及PAS染色后腎小球病理切片，以確證模型的成功建立，用以相關(guān)的化合物藥效學(xué)篩選。2、人為誘導(dǎo)Ⅱ型

2、糖尿病小鼠產(chǎn)生早期糖尿病腎病之后，將小鼠分為3組，一組給予夾竹桃麻素治療8周，另一組給予陽(yáng)性藥物吡格列酮治療8周，剩余一組作為溶媒對(duì)照組。給藥期間，每2周測(cè)定空腹6小時(shí)血糖及空腹6小時(shí)體重，每4周測(cè)定24小時(shí)微量尿白蛋白總量，給藥結(jié)束后，測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率，觀(guān)察其腎小球的病理變化，以確證夾竹桃麻素的對(duì)腎臟的保護(hù)作用。
　　結(jié)果：1、db/db溶媒對(duì)照組小鼠比db/m溶媒對(duì)照組空腹血糖、體重和24小時(shí)尿蛋白顯著增高，db/db單側(cè)腎臟

3、切除溶媒對(duì)照組小鼠與假手術(shù)組db/db溶媒對(duì)照組相比，其24小時(shí)尿白蛋白顯著增高，腎小球硬化程度加重；db/db單側(cè)腎臟切除溶媒對(duì)照組經(jīng)過(guò)吡格列酮治療1個(gè)月和2個(gè)月后，與db/db單側(cè)腎臟切除溶媒對(duì)照組相比，其血糖和24小時(shí)尿蛋白顯著下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；腎臟PAS染色結(jié)果顯示其病理改變也顯著減輕。2、吡格列酮治療組和夾竹桃麻素治療組給藥8周以后，血糖保持平穩(wěn)趨勢(shì)，與溶媒對(duì)照組相比有差異(P<0.05)；24小時(shí)微量尿白蛋白較溶媒對(duì)照組有